Prova di Ra-223 dicloruro in combinazione con terapia ormonale e Denosumab nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico a predominanza ossea ormonale-positivo

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario in stadio IV con metastasi all'osso e/o al midollo osseo.
2. Conferma patologica o radiografica di metastasi all'osso e/o al midollo osseo. (La definizione di diagnosi radiologica di metastasi ossee si basa su risultati di imaging tipici e altamente affidabili in studi come scintigrafia ossea (lesioni positive nuove o multiple per TC99m), PET/TC (lesioni positive per FRG nuove o multiple) e MRI (lesioni positive per T1w tipiche sostituzione, T2w positivo e T1 più mezzo di contrasto positivo) per metastasi ossee con 2 o più lesioni. Se la metastasi ossea è altamente sospetta o non ben definita dall'imaging, è necessaria la biopsia ossea per la conferma.)
3. Captazione visibile in almeno una lesione alla scintigrafia ossea prima della radioterapia.
4. Nessun limite al numero di agenti ormonali precedenti nel carcinoma mammario metastatico; solo una precedente chemioterapia è consentita in ambito metastatico. La terapia mirata anti-HER2, l'inibitore CDK4/6, altre terapie mirate (ad es. mTOR o inibitore PI3K) in combinazione con il trattamento ormonale verranno conteggiate come un agente ormonale. Qualsiasi terapia mirata anti-HER2 in combinazione con la chemioterapia non verrà conteggiata come un trattamento aggiuntivo.
5. Tumori mammari con malattia positiva per i recettori ormonali (ER+/PR+, ER+/PR- indipendentemente dallo stato HER2).
6. Punteggio delle prestazioni ECOG di 0, 1.
7. Età =/> 18 anni.
8. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti al grado 1 NCI-CTCAE v4.0 o inferiore al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
9. I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
10. Valori accettabili per lo screening ematologico e biochimico del siero: Conta leucocitaria (WBC) =/> 3.000/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) =/> 1.500/mm3 Conta piastrinica (PLT) =/> 100.000/mm3 Emoglobina (HGB) =/ > 10 g/dl Livello di bilirubina totale </=2,0 x limite superiore normale istituzionale (ULN) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) </= 3,0 x ULN Creatinina </= 1,5 x ULN
11. I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Le seguenti condizioni di malattia del cancro al seno non sono ammissibili: A) Singola lesione ossea. B) Due o più metastasi viscerali C) È consentita una singola lesione viscerale < 2 cm senza alterazioni di laboratorio o sintomi clinici dovuti alla lesione metastatica. D) Presenza di metastasi cerebrali E) Imminente compressione del midollo spinale sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica (MRI). V F) Frattura imminente, compressione del midollo spinale e/o frattura da compressione potenzialmente instabile del corpo vertebrale con possibilità di compressione del midollo. G) Aspettativa di vita fortemente limitata da malattia concomitante (meno di 12 mesi). H) È consentita la radioterapia a fasci esterni concomitante alla lesione non target.
2. I successivi trattamenti precedenti non sono ammissibili. A) Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento. B) Trattamento con chemioterapia citotossica nelle 4 settimane precedenti C) Mancato raggiungimento della risoluzione di AE di grado </= 2 dalla chemioterapia citotossica somministrata più di 4 settimane prima (tuttavia, è consentita la neuropatia in corso). D) Ha ricevuto una terapia sistemica con radionuclidi (ad esempio, stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 o Ra-223 dicloruro) per il trattamento delle metastasi ossee.
3. Le seguenti condizioni mediche non sono ammissibili. A) Altre neoplasie trattate negli ultimi 3 anni (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il cancro superficiale della vescica di basso grado o la displasia cervicale) B) Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica, come ma non limitata a: Qualsiasi infezione =/> Nazionale Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.03 Grado 2. C) Insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) III o IV. D) Malattia di Crohn o colite ulcerosa- Displasia del midollo osseo o sindrome mielodisplastica.
4. Donne in gravidanza o che allattano. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
5. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
7. Terapie e farmaci esclusi, precedenti e concomitanti: A) Terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica, terapie mirate anti-HER 2 o embolizzazione tumorale) diversa da Ra 223 dicloruro. È consentita la concomitante radioterapia a fasci esterni. B) Uso precedente di Ra-223 dicloruro. C) Uso concomitante di un altro farmaco sperimentale o dispositivo terapeutico (ovvero, al di fuori del trattamento in studio) durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (firma del modulo di consenso informato).