Studie mit Ra-223-Dichlorid in Kombination mit Hormontherapie und Denosumab bei der Behandlung von Patienten mit hormonpositivem, knochendominantem, metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Brustkrebs im Stadium IV mit Metastasen in Knochen und/oder Knochenmark.
2. Pathologische oder röntgenologische Bestätigung von Metastasen im Knochen und/oder Knochenmark. (Die Definition der radiologischen Diagnose von Knochenmetastasen basiert auf typischen und hochzuverlässigen bildgebenden Befunden in Studien wie Knochenscan (neue oder multiple TC99m-positive Läsionen), PET/CT (neue oder multiple FRG-positive Läsionen) und MRT (typische T1w Ersatz, T2w positiv und T1 plus Kontrastmittel positiv) für Knochenmetastasen mit 2 oder mehr Läsionen. Wenn die Knochenmetastase stark vermutet oder durch die Bildgebung nicht gut definiert ist, ist eine Knochenbiopsie zur Bestätigung erforderlich.)
3. Sichtbare Aufnahme in mindestens einer Läsion beim Knochenscanning vor der Radiumtherapie.
4. Keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Hormonmittel bei metastasierendem Brustkrebs; Bei Metastasen ist nur eine vorherige Chemotherapie erlaubt. Anti-HER2-Targeting-Therapie, CDK4/6-Inhibitor, andere zielgerichtete Therapie (z. B. mTOR- oder PI3K-Inhibitor) in Kombination mit einer Hormonbehandlung werden als ein Hormonmittel gezählt. Eine gegen HER2 gerichtete Therapie in Kombination mit einer Chemotherapie wird nicht als eine zusätzliche Behandlung gezählt.
5. Brusttumoren mit hormonrezeptorpositiver Erkrankung (ER+/PR+, ER+/PR- unabhängig vom HER2-Status).
6. ECOG-Performance-Score von 0, 1.
7. Alter =/> 18 Jahre.
8. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung sind zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) auf NCI-CTCAE v4.0 Grad 1 oder niedriger abgeklungen.
9. Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
10. Akzeptable Hämatologie- und Serumbiochemie-Screeningwerte: Leukozytenzahl (WBC) =/> 3.000/mm3 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) =/> 1.500/mm3 Thrombozytenzahl (PLT) =/> 100.000/mm3 Hämoglobin (HGB) =/ > 10 g/dl Gesamtbilirubinspiegel </=2,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) </= 3,0 x ULN Kreatinin </= 1,5 x ULN
11. Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss eine unterzeichnete Einwilligungserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Die folgenden Brustkrebserkrankungen sind nicht förderfähig: A) Einzelne Knochenläsion. B) Zwei oder mehr viszerale Metastasen C) Eine einzelne viszerale Läsion < 2 cm ohne Laborveränderungen oder klinische Symptome aufgrund der metastatischen Läsion ist zulässig. D) Vorhandensein von Hirnmetastasen E) Drohende Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie (MRT). T F) Drohende Fraktur, Rückenmarkskompression und/oder potenziell instabile Kompressionsfraktur des Wirbelkörpers mit der Möglichkeit einer Rückenmarkskompression. G) Lebenserwartung stark eingeschränkt durch Begleiterkrankungen (weniger als 12 Monate). H) Eine gleichzeitige externe Bestrahlungstherapie von Nicht-Zielläsionen ist erlaubt.
2. Folgende vorherige Behandlungen sind nicht förderfähig. A) Verwendung eines Prüfmittels innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung. B) Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen C) Nichterreichen einer UE-Remission </= Grad 2 aufgrund einer zytotoxischen Chemotherapie, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurde (jedoch ist eine anhaltende Neuropathie zulässig). D) Erhaltene systemische Therapie mit Radionukliden (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 oder Ra-223-Dichlorid) zur Behandlung von Knochenmetastasen.
3. Die folgenden Erkrankungen sind nicht förderfähig. A) Andere bösartige Erkrankungen, die in den letzten 3 Jahren behandelt wurden (außer hellem Hautkrebs oder leichtgradigem oberflächlichem Blasenkrebs oder zervikaler Dysplasie) B) Jede andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: Jede Infektion =/> National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 Grad 2. C) Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) III oder IV. D) Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa – Knochenmarksdysplasie oder myelodysplastisches Syndrom.
4. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
5. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
6. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments.
7. Ausgeschlossene vorherige und begleitende Therapien und Medikamente: A) Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie, Anti-HER2-Targeting-Therapien oder Tumorembolisation) außer Ra 223-Dichlorid. Eine gleichzeitige externe Bestrahlungstherapie ist zulässig. B) Vorherige Verwendung von Ra-223-Dichlorid. C) Gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats oder einer Gerätetherapie (d. h. außerhalb der Studienbehandlung) während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt (Unterzeichnung der Einwilligungserklärung).