Ensayo de dicloruro de Ra-223 en combinación con terapia hormonal y denosumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico dominante en hueso con hormona positiva

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama en estadio IV con metástasis en el hueso y/o la médula ósea.
2. Confirmación patológica o radiográfica de metástasis en hueso y/o médula ósea. (La definición de diagnóstico radiológico de metástasis ósea se basa en hallazgos de imágenes típicos y altamente confiables en estudios como gammagrafía ósea (lesiones positivas nuevas o múltiples TC99m), PET/CT (lesiones positivas nuevas o múltiples FRG) y resonancia magnética (típica T1w). reemplazo, T2w positivo y T1 más medio de contraste positivo) para metástasis óseas con 2 o más lesiones. Si la metástasis ósea es altamente sospechosa o no está bien definida por imágenes, es necesaria una biopsia ósea para confirmar).
3. Captación visible en al menos una lesión en la gammagrafía ósea antes de la radioterapia.
4. Sin límite en el número de agentes hormonales previos en el cáncer de mama metastásico; solo se permite una quimioterapia previa en un entorno metastásico. La terapia dirigida contra HER2, el inhibidor de CDK4/6, otra terapia dirigida (p. ej., mTOR o inhibidor de PI3K) en combinación con el tratamiento hormonal se contarán como un agente hormonal. Cualquier terapia dirigida contra HER2 en combinación con quimioterapia no se contará como un tratamiento adicional.
5. Tumores de mama con enfermedad con receptor hormonal positivo (ER+/PR+, ER+/PR- independientemente del estado de HER2).
6. Puntuación de rendimiento ECOG de 0, 1.
7. Edad =/> 18 años.
8. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a NCI-CTCAE v4.0 Grado 1 o menos al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
9. Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
10. Valores aceptables de detección de hematología y bioquímica sérica: Recuento de glóbulos blancos (WBC) =/> 3000/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) =/> 1500/mm3 Recuento de plaquetas (PLT) =/> 100 000/mm3 Hemoglobina (HGB) =/ > 10 g/dl Nivel de bilirrubina total </=2,0 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) </= 3,0 x ULN Creatinina </= 1,5 x ULN
11. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Las siguientes condiciones de enfermedad de cáncer de mama no son elegibles: A) Lesión de un solo hueso. B) Dos o más metástasis viscerales C) Se permite una sola lesión visceral < 2 cm sin cambios de laboratorio o síntomas clínicos debido a la lesión metastásica. D) Presencia de metástasis cerebrales E) Compresión inminente de la médula espinal basada en hallazgos clínicos y/o resonancia magnética nuclear (RMN). V F) Fractura inminente, compresión de la médula espinal y/o fractura por compresión potencialmente inestable del cuerpo vertebral con posibilidad de compresión de la médula. G) Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades concomitantes (menos de 12 meses). H) Se permite la radioterapia de haz externo concurrente a una lesión no diana.
2. Los siguientes tratamientos anteriores no son elegibles. A) Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción. B) Tratamiento con quimioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas previas C) Fracaso en lograr una resolución de AA de grado 2 de la quimioterapia citotóxica administrada más de 4 semanas antes (sin embargo, se permite la neuropatía en curso). D) Recibió terapia sistémica con radionúclidos (p. ej., estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 o dicloruro de Ra-223) para el tratamiento de metástasis óseas.
3. Las siguientes condiciones médicas no son elegibles. A) Otras neoplasias malignas tratadas en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial de bajo grado o displasia cervical) B) Cualquier otra enfermedad o afección médica grave, como, entre otras: Cualquier infección =/> Nacional Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versión 4.03 Grado 2. C) Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) III o IV. D) Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa-Displasia de médula ósea o síndrome mielodisplásico.
4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
5. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
6. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
7. Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes: A) Terapia anticancerígena concurrente (quimioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica, terapias dirigidas contra HER 2 o embolización tumoral) distinta del dicloruro de Ra 223. Se permite la radioterapia de haz externo concurrente. B) Uso previo de dicloruro de Ra-223. C) Uso concurrente de otro fármaco en investigación o terapia con dispositivos (es decir, fuera del tratamiento del estudio) durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al ensayo (firma del formulario de consentimiento informado).