Ensaio de Ra-223 Dicloreto em Combinação com Terapia Hormonal e Denosumabe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama Metastático Dominante Ósseo Hormonal Positivo

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama em estágio IV com metástases para o osso e/ou medula óssea.
2. Confirmação patológica ou radiográfica de metástases para o osso e/ou medula óssea. (A definição de diagnóstico radiológico de metástase óssea é baseada em achados de imagem típicos e altamente confiáveis ​​em estudos como cintilografia óssea (novas ou múltiplas lesões positivas para TC99m), PET/CT (novas ou múltiplas lesões positivas para FRG) e ressonância magnética (típicas lesões T1w substituição, T2w positivo e T1 mais meio de contraste positivo) para metástase óssea com 2 ou mais lesões. Se a metástase óssea for altamente suspeita ou não bem definida por imagem, a biópsia óssea é necessária para confirmação.)
3. Captação visível em pelo menos uma lesão na cintilografia óssea antes da radioterapia.
4. Sem limite no número de agentes hormonais anteriores no câncer de mama metastático; apenas uma quimioterapia prévia é permitida no cenário metastático. A terapia de direcionamento anti-HER2, inibidor de CDK4/6, outra terapia direcionada (por exemplo, inibidor de mTOR ou PI3K) em combinação com tratamento hormonal será contada como um agente hormonal. Qualquer terapia de direcionamento anti-HER2 em combinação com quimioterapia não será contada como um tratamento adicional.
5. Tumores de mama com doença positiva para receptores hormonais (ER+/PR+, ER+/PR- independentemente do status de HER2).
6. Pontuação de desempenho ECOG de 0, 1.
7. Idade =/> 18 anos.
8. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE v4.0 Grau 1 ou inferior no momento da assinatura do Termo de Consentimento Informado (TCLE).
9. Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
10. Valores aceitáveis ​​de triagem de hematologia e bioquímica sérica: Contagem de glóbulos brancos (WBC) =/> 3.000/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) =/> 1.500/mm3 Contagem de plaquetas (PLT) =/> 100.000/mm3 Hemoglobina (HGB) =/ > 10 g/dl Nível de bilirrubina total </=2,0 x limite superior institucional do normal (LSN) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) </= 3,0 x LSN Creatinina </= 1,5 x LSN
11. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

1. As seguintes condições de doença de câncer de mama não são elegíveis: A) Lesão óssea única. B) Duas ou mais metástases viscerais C) É permitida lesão visceral única < 2cm sem alterações laboratoriais ou sintomas clínicos devido à lesão metastática. D) Presença de metástases cerebrais E) Compressão medular iminente com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética (RM). V F) Fratura iminente, compressão da medula espinhal e/ou fratura por compressão potencialmente instável do corpo vertebral com possibilidade de compressão da medula. G) Expectativa de vida severamente limitada por doença concomitante (menos de 12 meses). H) A radioterapia de feixe externo concomitante para lesão não-alvo é permitida.
2. Após tratamentos anteriores não são elegíveis. A) Uso de qualquer agente de investigação nos 30 dias anteriores à inscrição. B) Tratamento com quimioterapia citotóxica nas últimas 4 semanas C) Falha em atingir </= resolução de EA de Grau 2 da quimioterapia citotóxica administrada mais de 4 semanas antes (no entanto, a neuropatia contínua é permitida). D) Recebeu terapia sistêmica com radionuclídeos (por exemplo, estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 ou dicloreto de Ra-223) para o tratamento de metástases ósseas.
3. As seguintes condições médicas não são elegíveis. A) Outra malignidade tratada nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial de baixo grau ou displasia cervical) B) Qualquer outra doença grave ou condição médica, como, mas não limitada a: Qualquer infecção =/> Nacional Critérios de terminologia comum do Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE) versão 4.03 Grau 2. C) Insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) III ou IV. D) Doença de Crohn ou colite ulcerativa - displasia da medula óssea ou síndrome mielodisplásica.
4. Mulheres grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
5. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
6. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo.
7. Terapias e medicamentos excluídos, anteriores e concomitantes: A) Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica, terapias anti-HER 2 ou embolização tumoral) além do dicloreto de Ra 223. A radioterapia de feixe externo concomitante é permitida. B) Uso prévio de dicloreto de Ra-223. C) Uso concomitante de outro medicamento em investigação ou terapia de dispositivo (ou seja, fora do tratamento do estudo) durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado).