Essai sur le dichlorure de Ra-223 en association avec l'hormonothérapie et le denosumab dans le traitement de patients atteints d'un cancer du sein métastatique à dominance osseuse hormono-positive

Critère d'intégration:

1. Cancer du sein de stade IV avec métastases osseuses et/ou médullaires.
2. Confirmation pathologique ou radiographique des métastases osseuses et/ou médullaires. (La définition du diagnostic radiologique des métastases osseuses est basée sur des résultats d'imagerie typiques et très fiables dans des études telles que la scintigraphie osseuse (lésions nouvelles ou multiples positives au TC99m), la TEP/CT (lésions nouvelles ou multiples positives au FRG) et l'IRM (typique T1w remplacement, T2w positif et T1 plus produit de contraste positif) pour les métastases osseuses avec 2 lésions ou plus. Si la métastase osseuse est fortement suspectée ou mal définie par l'imagerie, une biopsie osseuse est nécessaire pour confirmation.)
3. Fixation visible dans au moins une lésion à la scintigraphie osseuse avant la thérapie au radium.
4. Aucune limite du nombre d'agents hormonaux antérieurs dans le cancer du sein métastatique ; une seule chimiothérapie antérieure est autorisée dans un contexte métastatique. Un traitement ciblant les anti-HER2, un inhibiteur de CDK4/6, un autre traitement ciblé (par exemple, un inhibiteur de mTOR ou de PI3K) en association avec un traitement hormonal sera compté comme un agent hormonal. Toute thérapie ciblant les anti-HER2 en association avec une chimiothérapie ne sera pas comptée comme un traitement supplémentaire.
5. Tumeurs du sein avec maladie à récepteurs hormonaux positifs (ER+/PR+, ER+/PR- quel que soit le statut HER2).
6. Score de performance ECOG de 0, 1.
7. Âge =/> 18 ans.
8. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus en NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
9. Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
10. Valeurs de dépistage hématologiques et biochimiques sériques acceptables : Numération des globules blancs (WBC) =/> 3 000/mm3 Numération absolue des neutrophiles (ANC) =/> 1 500/mm3 Numération plaquettaire (PLT) =/> 100 000/mm3 Hémoglobine (HGB) =/ > 10 g/dl Taux de bilirubine totale </=2,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) </= 3,0 x LSN Créatinine </= 1,5 x LSN
11. Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Les affections suivantes liées au cancer du sein ne sont pas éligibles : A) Lésion osseuse unique. B) Deux métastases viscérales ou plus C) Une lésion viscérale unique < 2 cm sans aucun changement de laboratoire ou symptômes cliniques dus à la lésion métastatique est autorisée. D) Présence de métastases cérébrales E) Compression imminente de la moelle épinière basée sur les résultats cliniques et/ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). V F) Fracture imminente, compression de la moelle épinière et/ou fracture par compression potentiellement instable du corps vertébral avec possibilité de compression de la moelle. G) Espérance de vie sévèrement limitée par une maladie concomitante (moins de 12 mois). H) La radiothérapie externe simultanée sur une lésion non ciblée est autorisée.
2. Les traitements antérieurs suivants ne sont pas éligibles. A) Utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription. B) Traitement par chimiothérapie cytotoxique au cours des 4 semaines précédentes C) Échec de l'obtention d'une résolution d'EI de grade 2 de la chimiothérapie cytotoxique administrée plus de 4 semaines auparavant (toutefois, une neuropathie en cours est autorisée). D) Traitement systémique reçu avec des radionucléides (par exemple, strontium-89, samarium-153, rhénium-186 ou rhénium-188 ou dichlorure de Ra-223) pour le traitement des métastases osseuses.
3. Les conditions médicales suivantes ne sont pas éligibles. A) Autre tumeur maligne traitée au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer superficiel de la vessie de bas grade ou de la dysplasie cervicale) B) Toute autre maladie ou condition médicale grave, telle que, mais sans s'y limiter : Toute infection =/> National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 Grade 2. C) Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) III ou IV. D) Maladie de Crohn ou dysplasie de la moelle osseuse ou colite ulcéreuse ou syndrome myélodysplasique.
4. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
5. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
6. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude.
7. Thérapies et médicaments exclus, antérieurs et concomitants : A) Thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapies ciblant anti-HER 2 ou embolisation tumorale) autre que le dichlorure de Ra 223. La radiothérapie externe simultanée est autorisée. B) Utilisation préalable de dichlorure Ra-223. C) Utilisation simultanée d'un autre médicament expérimental ou thérapie par dispositif (c'est-à-dire en dehors du traitement à l'étude) pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'essai (signature du formulaire de consentement éclairé).