Forsøg med Ra-223 dichlorid i kombination med hormonbehandling og denosumab til behandling af patienter med hormonpositiv knogledominant metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Stadie IV brystkræft med metastaser til knogle og/eller knoglemarv.
2. Patologisk eller radiografisk bekræftelse af metastaser til knogle og/eller knoglemarv. (Definitionen af ​​radiologisk diagnose af knoglemetastaser er baseret på typiske og yderst pålidelige billeddiagnostiske fund i undersøgelser såsom knoglescanning (nye eller multiple TC99m positive læsioner), PET/CT (nye eller multiple FRG positive læsioner) og MRI (typisk T1w) erstatning, T2w positiv og T1 plus kontrastmiddel positiv) for knoglemetastaser med 2 eller flere læsioner. Hvis knoglemetastasen er stærkt mistænkt eller ikke veldefineret ved billeddannelse, er knoglebiopsi nødvendig for bekræftelse.)
3. Synlig optagelse i mindst én læsion ved knoglescanning før radiumbehandling.
4. Ingen grænse i antallet af tidligere hormonelle midler ved metastatisk brystkræft; kun én tidligere kemoterapi er tilladt i metastatiske omgivelser. Anti-HER2-målretningsterapi, CDK4/6-hæmmer, anden målrettet terapi (f.eks. mTOR eller PI3K-hæmmer) i kombination med hormonbehandling tælles som ét hormonmiddel. Enhver anti-HER2-målretningsterapi i kombination med kemoterapi vil ikke blive talt som én ekstra behandling.
5. Brysttumorer med hormonreceptorpositiv sygdom (ER+/PR+, ER+/PR- uanset HER2-status).
6. ECOG præstationsscore på 0, 1.
7. Alder =/> 18 år.
8. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er forsvundet til NCI-CTCAE v4.0 Grad 1 eller mindre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
9. Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
10. Acceptable hæmatologi- og serumbiokemiske screeningsværdier: Antal hvide blodlegemer (WBC) =/> 3.000/mm3 absolut neutrofiltal (ANC) =/> 1.500/mm3 blodpladetal (PLT) =/> 100.000/mm3 hæmoglobin (HGB) =/ > 10 g/dl Totalt bilirubinniveau </=2,0 x institutionel øvre grænse for normal (ULN) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) </= 3,0 x ULN Kreatinin </= 1,5 x ULN
11. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende brystkræftsygdomme er ikke kvalificerede: A) Enkelt knoglelæsion. B) To eller flere viscerale metastaser C) Enkel visceral læsion < 2 cm uden laboratorieændringer eller kliniske symptomer på grund af den metastatiske læsion er tilladt. D) Tilstedeværelse af hjernemetastaser E) Forestående rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). T F) Forestående fraktur, rygmarvskompression og/eller potentielt ustabil kompressionsfraktur af hvirvellegemet med mulighed for ledningskompression. G) Forventet levetid stærkt begrænset af samtidig sygdom (mindre end 12 måneder). H) Samtidig ekstern strålebehandling med ikke-mållæsioner er tilladt.
2. Efterfølgende tidligere behandlinger er ikke kvalificerede. A) Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før tilmelding. B) Behandling med cytotoksisk kemoterapi inden for de foregående 4 uger C) Manglende opnåelse af </= Grad 2 AE-opløsning fra cytotoksisk kemoterapi administreret mere end 4 uger tidligere (igangværende neuropati er dog tilladt). D) Modtog systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 eller Ra-223 dichlorid) til behandling af knoglemetastaser.
3. Følgende medicinske tilstande er ikke berettigede. A) Anden malignitet behandlet inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller lavgradig overfladisk blærekræft eller cervikal dysplasi) B) Enhver anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, såsom, men ikke begrænset til: Enhver infektion =/> National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 Grad 2. C) Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III eller IV. D) Crohns sygdom eller colitis ulcerosa - Knoglemarvsdysplasi eller myelodysplastisk syndrom.
4. Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
5. Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
6. Større operation inden for 30 dage før start af studielægemidlet.
7. Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidige: A) Samtidig anti-cancer terapi (kemoterapi, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, anti-HER 2 målrettede terapier eller tumorembolisering) bortset fra Ra 223 dichlorid. Samtidig ekstern strålebehandling er tilladt.B) Forudgående brug af Ra-223 dichlorid. C) Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller apparatbehandling (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 4 uger efter forsøgets start (underskrivelse af formularen til informeret samtykke).