Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I perorálního BAY 1217389 v kombinaci s intravenózním paklitaxelem

3. dubna 2020 aktualizováno: Bayer

Otevřená randomizovaná dvouramenná studie fáze I s eskalací dávky k charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a maximální tolerované dávky perorálního BAY 1217389 v kombinaci s týdenním intravenózním paklitaxelem podávaným v přerušovaném dávkovacím schématu u pacientů s pokročilými malignitami

Určete bezpečnost, snášenlivost, maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) perorálního BAY1217389 podávaného v kombinaci s intravenózním (IV) paklitaxelem pomocí přerušovaného dávkovacího schématu (2 dny na / 5 dní bez) u subjektů s pokročilé malignity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BAY1217389 je silný a vysoce selektivní inhibitor aktivity monopolární spindle 1 (MPS1) kinázy. Lidská MPS1 je serinthreonin kináza, která funguje jako základní složka kontrolního bodu sestavení vřetena (SAC), klíčového mechanismu dohledu, který monitoruje připojení vřetenových mikrotubulů ke kinetochorům chromozomů během pro-metafáze a zastavuje přechody do anafázi, dokud nejsou všechny chromozomy bi-orientované, plně připojené a správně napnuté na metafázi. MPS1 je exprimován ve fázi mitózy buněčného cyklu v proliferujících buňkách. Nadměrná exprese MPS1 byla pozorována u několika rakovinných buněčných linií a typů nádorů, včetně rakoviny plic a prsu.

Zavedené antimitotické léky, jako jsou vinka alkaloidy, taxany nebo epothilony, aktivují SAC buď destabilizací nebo stabilizací vřetenových mikrotubulů, což vede k zástavě mitózy. Prodloužená zástava mitózy nutí buňku buď k mitotickému výstupu bez cytokineze, nebo k mitotické katastrofě vedoucí k buněčné smrti. Naproti tomu inhibitory MPS1 inaktivují SAC a urychlují progresi buněk mitózou, což nakonec vede k těžké chromozomální misegregaci, mitotické katastrofě a buněčné smrti. V důsledku toho inhibice MPS1 vede k selhání buněk při zastavení mitózy v reakci na antimitotická léčiva. Kombinace látek interferujících s mikrotubuly a inhibice MPS1 tedy silně zvyšuje chyby chromozomální segregace a buněčnou smrt, a proto představuje účinnou strategii pro selektivní eliminaci nádorových buněk.

Očekává se, že inhibice MPS1 v kombinaci s látkami interferujícími s mikrotubuly zlepší terapeutickou účinnost antimitotických léčiv a překoná rezistenci na paclitaxel.

Primární cíle této studie jsou:

  • Určete bezpečnost, snášenlivost, maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) perorálního BAY1217389 podávaného v kombinaci s intravenózním (IV) paklitaxelem pomocí přerušovaného dávkovacího schématu (2 dny na / 5 dní bez) u subjektů s pokročilé malignity.
  • Charakterizujte farmakokinetiku (PK) perorálního BAY1217389 a IV paklitaxelu.

Průzkumné cíle této studie jsou:

  • Určete jakoukoli předběžnou klinickou účinnost perorálního BAY1217389 podávaného v kombinaci s IV paklitaxelem ve srovnání s paklitaxelem podávaným samostatně.
  • Určete farmakodynamické (PD) cílové modulační účinky (snížení fosforylovaného proteinu pKNL1 spojeného s kinetochorem a potenciálně dalších biomarkerů, jako je aktivace systému p53) perorálního BAY1217389 v povinných párových čerstvých biopsiích nádoru (nebo v povinných párových čerstvých biopsiích kožních punčů v závislosti na stavu subjektu a dostupnosti nádoru) odebrané v den 2 cyklu 1 (C1D2) a v C1D3.
  • Vyhodnoťte účinek perorálního BAY1217389 na aktivaci p53 ve vzorcích krve jako biomarkeru PD (vzorky krve budou odebírány jako povinný postup pro sledování účinků PD na C1D 4, C1D 3 a C1D 2).
  • Vyhodnoťte účinek BAY1217389 na hladiny volné cirkulující deoxyribonukleové kyseliny (DNA) odvozené od nádoru ve vzorcích krve odebraných před první dávkou studijní léčby a na C1D3, C1D8 a C1D15

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

75

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80262
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601-1991
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3307

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku >/= 18 let.

  • Studijní populace:

    • Pro kohorty s eskalací dávky: Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými malignitami (solidní nádory), refrakterní na jakoukoli standardní léčbu, nemají k dispozici žádnou standardní léčbu
    • Pro rozšiřující kohortu: Subjekty s pokročilým, histologicky nebo cytologicky potvrzeným triple-negativním karcinomem prsu (TNBC), refrakterní na jakoukoli standardní terapii, nemají k dispozici žádnou standardní terapii nebo subjekty aktivně odmítaly jakoukoli standardní léčbu a/nebo pokud podle úsudku experimentální léčba je klinicky přijatelná.
  • Subjekty musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin.

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na studovaná léčiva nebo pomocné látky přípravků nebo jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií.
  • Důkaz periferní neuropatie stupně >2.
  • Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání třídy >II podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris (klidové anginózní příznaky), nově vzniklá angina pectoris (během posledních 3 měsíců před vstupem do studie), infarkt myokardu během posledních 3 měsíců před vstupem do studie nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory, blokátory kalciových kanálů a digoxin jsou povoleny).
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
  • Středně těžké nebo těžké poškození jater, tzn. Child-Pugh třída B nebo C.
  • Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Experimentální léčba (kombinace BAY1217389 s paklitaxelem v přerušovaném dávkovacím schématu) Expanzní kohorta – Maximální tolerovaná dávka BAY1217389 a paklitaxelu
Lék: BAY1217389

BAY1217389 bude podáván perorálně, s počáteční dávkou 0,25 mg dvakrát denně, v D1, D2, D8, D9, D15 a D16 28denního cyklu. BAY1217389 bude podáván v kombinaci s paclitaxelem v rameni 1 (experimentální léčba) a od cyklu 2 dále v rameni 2 (standardní léčba).

Poté, co byla definována maximální tolerovaná dávka (MTD), budou expanzní kohorty prováděny s dávkou MTD BAY1217389 a paklitaxelu podle schématu přerušovaného dávkování, jak je definováno ve fázi eskalace dávky. Do rozšiřující kohorty se plánuje zapsat až 12 až 15 subjektů s rakovinou prsu (triple negativní).

Ve skupině 4 s vyšší hladinou dávky > (nebo rovné) bude provedeno hodnocení relativní biologické dostupnosti BAY1217389 kapalné kapslové formulace ve srovnání s BAY1217389 perorálním roztokem.

Lék: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván jednou týdně IV v dávce 90 mg/m22 v D1, D8 a D15 28denního cyklu. Paklitaxel bude dávkován jako jediná látka v cyklu 1 ramene 2 (rameno standardní léčby) a v kombinaci s BAY1217389 v rameni 1 (experimentální léčebné rameno) a od cyklu 2 dále v rameni 2 (rameno standardní léčby). Poté, co byla definována maximální tolerovaná dávka (MTD), budou expanzní kohorty prováděny s dávkou MTD BAY1217389 a paklitaxelu podle schématu přerušovaného dávkování, jak je definováno ve fázi eskalace dávky. Do rozšiřující kohorty se plánuje zapsat až 12 až 15 subjektů s rakovinou prsu (triple negativní).
Komparátor placeba: Rameno 2
Standardní léčba (Paclitaxel s jediným účinkem)
Lék: BAY1217389

BAY1217389 bude podáván perorálně, s počáteční dávkou 0,25 mg dvakrát denně, v D1, D2, D8, D9, D15 a D16 28denního cyklu. BAY1217389 bude podáván v kombinaci s paclitaxelem v rameni 1 (experimentální léčba) a od cyklu 2 dále v rameni 2 (standardní léčba).

Poté, co byla definována maximální tolerovaná dávka (MTD), budou expanzní kohorty prováděny s dávkou MTD BAY1217389 a paklitaxelu podle schématu přerušovaného dávkování, jak je definováno ve fázi eskalace dávky. Do rozšiřující kohorty se plánuje zapsat až 12 až 15 subjektů s rakovinou prsu (triple negativní).

Ve skupině 4 s vyšší hladinou dávky > (nebo rovné) bude provedeno hodnocení relativní biologické dostupnosti BAY1217389 kapalné kapslové formulace ve srovnání s BAY1217389 perorálním roztokem.

Lék: Paklitaxel
Paklitaxel bude podáván jednou týdně IV v dávce 90 mg/m22 v D1, D8 a D15 28denního cyklu. Paklitaxel bude dávkován jako jediná látka v cyklu 1 ramene 2 (rameno standardní léčby) a v kombinaci s BAY1217389 v rameni 1 (experimentální léčebné rameno) a od cyklu 2 dále v rameni 2 (rameno standardní léčby). Poté, co byla definována maximální tolerovaná dávka (MTD), budou expanzní kohorty prováděny s dávkou MTD BAY1217389 a paklitaxelu podle schématu přerušovaného dávkování, jak je definováno ve fázi eskalace dávky. Do rozšiřující kohorty se plánuje zapsat až 12 až 15 subjektů s rakovinou prsu (triple negativní).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 28 dní (1. cyklus)
MTD je definována jako nejvyšší dávka, kterou lze podat tak, aby míra toxicity omezující dávku (DLT) kombinované léčby nebyla o více než 10 % vyšší než kumulativní míra DLT standardní léčby jedním přípravkem napříč všemi předchozími a aktuální kohorta.
Až 28 dní (1. cyklus)
Počet subjektů s nežádoucími jevy a závažnými nežádoucími jevy jako míra bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Po prvním podání studovaného léčiva a do 30 dnů po ukončení léčby studovaným léčivem před primární analýzou dokončení studie, maximálně 3 roky
Po prvním podání studovaného léčiva a do 30 dnů po ukončení léčby studovaným léčivem před primární analýzou dokončení studie, maximálně 3 roky
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva (Cmax) BAY1217389 v plazmě
Časové okno: Od před podáním dávky až do 96 hodin po podání na C1D-8 a C1D-4; od před podáním dávky až do 12 hodin po podání dávky u C1D8 a C1D9
Od před podáním dávky až do 96 hodin po podání na C1D-8 a C1D-4; od před podáním dávky až do 12 hodin po podání dávky u C1D8 a C1D9
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas od nuly do 12 hodin (AUC [0-12]) BAY1217389 v plazmě
Časové okno: Od před podáním dávky do 12 hodin po podání dávky u C1D-4, C1D8 a C1D9
Od před podáním dávky do 12 hodin po podání dávky u C1D-4, C1D8 a C1D9
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas od nuly do 96 hodin (AUC [0-96]) BAY1217389 v plazmě
Časové okno: Od před podáním dávky až do 96 hodin po podání dávky na C1D-4
Od před podáním dávky až do 96 hodin po podání dávky na C1D-4
Maximální pozorovaná koncentrace léku (Cmax) paklitaxelu v plazmě
Časové okno: Od před podáním dávky až do 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D8
Od před podáním dávky až do 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D8
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase od nuly do nekonečna (AUC) paclitaxelu v plazmě
Časové okno: Od před podáním dávky až do 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D8
Od před podáním dávky až do 24 hodin po podání dávky C1D1 a C1D8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

18. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17350
  • 2014-004821-41 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lékařská onkologie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit