Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I undersøgelse af Oral BAY 1217389 i kombination med intravenøs paclitaxel

3. april 2020 opdateret af: Bayer

En åben-label randomiseret to-arm fase I dosis-eskaleringsundersøgelse til karakterisering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og maksimal tolereret dosis af oral BAY 1217389 i kombination med ugentlig intravenøs paclitaxel givet i et intermitterende doseringsskema hos patienter med avanceret malignitet

Bestem sikkerheden, tolerabiliteten, den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af oral BAY1217389 givet i kombination med intravenøs (IV) paclitaxel ved brug af et intermitterende doseringsskema (2 dage på / 5 dage fri) til forsøgspersoner med fremskredne maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAY1217389 er en potent og yderst selektiv hæmmer af monopolær spindel 1 (MPS1) kinaseaktivitet. Human MPS1 er en serin-threoninkinase, der fungerer som en kernekomponent i spindle-assembly checkpoint (SAC), en nøgleovervågningsmekanisme, der overvåger vedhæftningen af ​​spindelmikrotubuli til kromosomernes kinetochorer under pro-metafase og standser overgangene til anafase, indtil alle kromosomer er bi-orienterede, fuldt fæstnede og korrekt spændt på metafasepladen. MPS1 udtrykkes i mitosefasen af ​​cellecyklussen i prolifererende celler. Overekspression af MPS1 er blevet observeret i flere cancercellelinjer og tumortyper, herunder lunge- og brystkræft.

Etablerede anti-mitotiske lægemidler såsom vinca-alkaloider, taxaner eller epothiloner aktiverer SAC enten ved at destabilisere eller stabilisere spindelmikrotubuli, hvilket resulterer i mitotisk standsning. Langvarig standsning af mitose tvinger en celle enten ind i en mitotisk udgang uden cytokinese eller ind i en mitotisk katastrofe, der fører til celledød. I modsætning hertil inaktiverer MPS1-hæmmere SAC og accelererer progression af celler gennem mitose, hvilket til sidst resulterer i alvorlig kromosomal fejlsegregering, mitotisk katastrofe og celledød. Følgelig fører MPS1-hæmning til, at celler ikke standser mitose som reaktion på anti-mitotiske lægemidler. Således øger kombinationen af ​​mikrotubuli-interfererende midler og MPS1-hæmning kraftigt kromosomale segregationsfejl og celledød og udgør derfor en effektiv strategi til selektiv eliminering af tumorceller.

MPS1-hæmning i kombination med mikrotubuli-interfererende midler forventes at forbedre den terapeutiske effektivitet af anti-mitotiske lægemidler og at overvinde paclitaxel-resistens.

De primære mål med denne undersøgelse er at:

  • Bestem sikkerheden, tolerabiliteten, den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af oral BAY1217389 givet i kombination med intravenøs (IV) paclitaxel ved brug af et intermitterende doseringsskema (2 dage på / 5 dage fri) til forsøgspersoner med fremskredne maligniteter.
  • Karakteriser farmakokinetikken (PK) af oral BAY1217389 og IV paclitaxel.

De eksplorative mål med denne undersøgelse er at:

  • Bestem eventuel foreløbig klinisk effekt af oral BAY1217389 givet i kombination med IV paclitaxel sammenlignet med paclitaxel givet alene.
  • Bestem farmakodynamiske (PD) målmodulationseffekter (fald i phosphoryleret kinetochore-associeret protein pKNL1 og potentielt andre biomarkører som aktivering af p53-systemet) af oral BAY1217389 i obligatoriske parrede friske tumorbiopsier (eller i obligatoriske parrede friske hudpunch-biopsier afhængigt af status af emnet og tilgængeligheden af ​​tumoren) taget på dag 2 i cyklus 1 (C1D2) og på C1D3.
  • Evaluer effekten af ​​oral BAY1217389 på aktiveringen af ​​p53 i blodprøver som PD-biomarkør (blodprøver vil blive taget som en obligatorisk procedure for at overvåge PD-effekter på C1D 4, C1D 3 og C1D 2).
  • Evaluer effekten af ​​BAY1217389 på niveauer af tumorafledt frit cirkulerende deoxyribonukleinsyre (DNA) i blodprøver taget før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og på C1D3, C1D8 og C1D15

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80262
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601-1991
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3307
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3075 EA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen >/= 18 år.

  • Undersøgelsespopulation:

    • For kohorter med dosis-eskalering: Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligniteter (faste tumorer), som er modstandsdygtige over for enhver standardterapi, har ingen tilgængelig standardterapi
    • For ekspansionskohorten: Forsøgspersoner med fremskreden, histologisk eller cytologisk bekræftet triple-negativ brystkræft (TNBC), refraktære over for enhver standardterapi, har ingen standardterapi tilgængelig, eller forsøgspersoner afviste aktivt enhver standardbehandling og/eller hvis, efter vurdering af undersøgeren, eksperimentel behandling er klinisk acceptabel.
  • Forsøgspersoner skal have evaluerbar eller målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne i præparaterne eller ethvert middel givet i forbindelse med denne undersøgelse.
  • Bevis på perifer neuropati af grad >2.
  • Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse >II, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (inden for de seneste 3 måneder før undersøgelsens start), myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder før studiestart, eller hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere, calciumkanalblokkere og digoxin er tilladt).
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
  • Moderat eller svært nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh klasse B eller C.
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Eksperimentel behandling (kombination af BAY1217389 med paclitaxel i et intermitterende doseringsskema) Ekspansionskohorte - Maksimal tolereret dosis af BAY1217389 og Paclitaxel
Medicin: BAY1217389

BAY1217389 vil blive givet oralt med en startdosis på 0,25 mg to gange dagligt på D1, D2, D8, D9, D15 og D16 i en 28-dages cyklus. BAY1217389 vil blive doseret i kombination med paclitaxel i arm 1 (eksperimentel behandling) og fra cyklus 2 og fremefter i arm 2 (standardbehandling).

Efter at Maksimal tolereret dosis (MTD) er blevet defineret, vil ekspansionskohorter blive udført med MTD-dosis af BAY1217389 og paclitaxel efter et intermitterende doseringsskema som defineret i dosiseskaleringsfasen. Op til 12 til 15 brystkræft (triple negative) forsøgspersoner er planlagt til at blive indskrevet i ekspansionskohorten.

I et højere dosisniveau kohorte 4 > (eller lig med) vil der blive udført en relativ biotilgængelighedsvurdering af BAY1217389 flydende kapselformulering sammenlignet med BAY1217389 oral opløsning.

Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive givet én gang om ugen IV ved 90 mg/m^2 på D1, D8 og D15 i en 28-dages cyklus. Paclitaxel vil blive doseret som enkeltstof i cyklus 1 af arm 2 (standardbehandlingsarm) og i kombination med BAY1217389 i arm 1 (eksperimentel behandlingsarm) og fra cyklus 2 og fremefter i arm 2 (standardbehandlingsarm). Efter at Maksimal tolereret dosis (MTD) er blevet defineret, vil ekspansionskohorter blive udført med MTD-dosis af BAY1217389 og paclitaxel efter et intermitterende doseringsskema som defineret i dosiseskaleringsfasen. Op til 12 til 15 brystkræft (triple negative) forsøgspersoner er planlagt til at blive indskrevet i ekspansionskohorten.
Placebo komparator: Arm 2
Standardbehandling (single-agent Paclitaxel)
Medicin: BAY1217389

BAY1217389 vil blive givet oralt med en startdosis på 0,25 mg to gange dagligt på D1, D2, D8, D9, D15 og D16 i en 28-dages cyklus. BAY1217389 vil blive doseret i kombination med paclitaxel i arm 1 (eksperimentel behandling) og fra cyklus 2 og fremefter i arm 2 (standardbehandling).

Efter at Maksimal tolereret dosis (MTD) er blevet defineret, vil ekspansionskohorter blive udført med MTD-dosis af BAY1217389 og paclitaxel efter et intermitterende doseringsskema som defineret i dosiseskaleringsfasen. Op til 12 til 15 brystkræft (triple negative) forsøgspersoner er planlagt til at blive indskrevet i ekspansionskohorten.

I et højere dosisniveau kohorte 4 > (eller lig med) vil der blive udført en relativ biotilgængelighedsvurdering af BAY1217389 flydende kapselformulering sammenlignet med BAY1217389 oral opløsning.

Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive givet én gang om ugen IV ved 90 mg/m^2 på D1, D8 og D15 i en 28-dages cyklus. Paclitaxel vil blive doseret som enkeltstof i cyklus 1 af arm 2 (standardbehandlingsarm) og i kombination med BAY1217389 i arm 1 (eksperimentel behandlingsarm) og fra cyklus 2 og fremefter i arm 2 (standardbehandlingsarm). Efter at Maksimal tolereret dosis (MTD) er blevet defineret, vil ekspansionskohorter blive udført med MTD-dosis af BAY1217389 og paclitaxel efter et intermitterende doseringsskema som defineret i dosiseskaleringsfasen. Op til 12 til 15 brystkræft (triple negative) forsøgspersoner er planlagt til at blive indskrevet i ekspansionskohorten.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 28 dage (cyklus 1)
MTD er defineret som den højeste dosis, der kan gives, således at den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for kombinationsbehandlingen ikke er mere end 10 % højere end den kumulative DLT-rate for standard enkeltstofbehandlingen på tværs af alle tidligere og den nuværende årgang.
Op til 28 dage (cyklus 1)
Antal forsøgspersoner med bivirkninger og alvorlige bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: Efter den første administration af studielægemidlet og op til 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingen med studielægemidlet før den primære afslutningsanalyse af undersøgelsen, op til 3 år
Efter den første administration af studielægemidlet og op til 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingen med studielægemidlet før den primære afslutningsanalyse af undersøgelsen, op til 3 år
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Cmax) af BAY1217389 i plasma
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 96 timer efter dosis på C1D-8 og C1D-4; fra præ-dosis op til 12 timer efter dosis på C1D8 og C1D9
Fra præ-dosis op til 96 timer efter dosis på C1D-8 og C1D-4; fra præ-dosis op til 12 timer efter dosis på C1D8 og C1D9
Areal under kurven for koncentration versus tid fra nul til 12 timer (AUC [0-12]) af BAY1217389 i plasma
Tidsramme: Fra før dosis op til 12 timer efter dosis på C1D-4, C1D8 og C1D9
Fra før dosis op til 12 timer efter dosis på C1D-4, C1D8 og C1D9
Areal under kurven for koncentration versus tid fra nul til 96 timer (AUC [0-96]) af BAY1217389 i plasma
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 96 timer efter dosis på C1D-4
Fra præ-dosis op til 96 timer efter dosis på C1D-4
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration (Cmax) af paclitaxel i plasma
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D8
Fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D8
Areal under kurven for koncentration versus tid fra nul til uendelig (AUC) af paclitaxel i plasma
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D8
Fra præ-dosis op til 24 timer efter dosis på C1D1 og C1D8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

18. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2015

Først opslået (Skøn)

19. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17350
  • 2014-004821-41 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medicinsk onkologi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner