Cyklosporin A v léčbě intersticiální pneumonie spojené se Sjogrenovým syndromem (CTRIPS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti splňující kritéria pSS z roku 2002 nebo 2012;
• Pacienti splňující diagnostická kritéria intersticiální pneumonitidy (IP);
• Pacienti s námahovou dušností odpovídající 2. stupni v komponentě Magnitude of Task Mahler Modified Dyspnea Index;
• Test plicních funkcí: pacienti s procenty usilovné vitální kapacity (FVC) k předpokládaným hodnotám ≥ 45 %, procentem difuzní kapacity oxidu uhelnatého (DLco) k předpokládaným hodnotám ≥ 30 %, usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1) / FVC> 65 %;
• U pacientů, kteří dostávali perorální glukokortikoidy, by dávky neměly být vyšší než 10 mg/den (nebo ekvivalentní množství jiných typů glukokortikoidů);
• Pacienti, kteří nepodstoupili žádnou předchozí léčbu imunosupresivy (včetně mimo jiné CYC, CsA, azathioprinu (AZA), takrolimu (FK-506), methotrexátu, leflunomidu atd.) nebo přerušili výše uvedenou léčbu po dobu alespoň 3 měsíců ; u pacientů, kteří dostávali hydrochlorochin (HCQ), by měly být dávky stabilizovány po dobu nejméně 3 měsíců;
• Pacienti, kteří nedostali žádnou předchozí léčbu biologickými látkami, včetně, ale bez omezení, rituximabu, infliximabu, adalimumabu, etanerceptu atd., nebo kteří přerušili léčbu na dobu alespoň tří měsíců;
• U pacientů, kteří byli dříve léčeni N-acetylcysteinem, by měly být dávky výše uvedených léků stabilizovány po dobu nejméně 3 měsíců;
• Ženy v reprodukčním věku, které měly negativní těhotenský test z moči. Ženy a muži v reprodukčním věku musí dostávat účinná antikoncepční opatření od období screeningu až po poslední podání léků;
• Pacienti, kteří byli schopni číst, rozumět a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení: Pacienti, kteří splnili kterékoli z následujících kritérií, se této studie nezúčastní.

• Pacienti s akutní exacerbací IP (AEIP);
• Analýza arteriálních krevních plynů ukázala respirační selhání;

• Pacienti s plicními chorobami jinými než IP:

  1. Pacienti se závažnou plicní hypertenzí, kteří vyžadují specifickou léčbu hodnocenou odborníky na revmatologii a imunologii v různých klinických centrech;
  2. Pacienti s anamnézou kouření během posledních 6 měsíců nebo současní kuřáci;
  3. Pacienti s jinými závažnými plicními chorobami, jako je plicní nádor nebo aktivní plicní infekce;
  4. Biopsie plic, alveolární laváž nebo počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) naznačovaly vážná plicní onemocnění jiná než IP;
• Pacienti s jinými revmatickými autoimunitními onemocněními, včetně, aniž by byl výčet omezující, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, zánětlivé myopatie, systémové sklerózy, primární biliární cirhózy atd.;

• Pacienti se závažnými onemocněními srdce, jater, ledvin, hematologickými a/nebo endokrinními onemocněními:

  1. Srdeční onemocnění: dekompenzované srdeční selhání nebo refrakterní hypertenze; klinicky významné abnormální EKG, které může vést k nepřijatelným rizikům pro pacienty zařazené do screeningu;
  2. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥2násobek horní hranice normy (ULN);
  3. Renální funkce: renální tubulární a/nebo intersticiální onemocnění, renální insuficience: sérový kreatinin ≥2 ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2;
  4. počet bílých krvinek (WBC) <3 x 109/l a/nebo hemoglobin (Hb) <100 g/l a/nebo počet krevních destiček (PLT) <80 x 109/l;
  5. Další závažná onemocnění: jako je rakovina atd.;
• Pacienti s aktivní infekcí nebo jinými nemocemi, které se zhorší léčbou glukokortikoidy a imunosupresivní terapií;
• Pacienti pozitivní na HBsAg nebo protilátky proti hepatitidě C;
• Ženy během těhotenství nebo kojení nebo nemohou zaručit účinnou antikoncepci;
• Pacienti, kteří nespolupracovali při léčbě z duševního onemocnění nebo z jiných důvodů;
• Pacienti, kteří měli alergickou konstituci nebo byli alergičtí na mnoho léků;
• Pacienti s alergií nebo intolerancí na CsA, CYC nebo glukokortikoid.