Ciclosporina A nel trattamento della polmonite interstiziale associata alla sindrome di Sjogren (CTRIPS)

Criterio di inclusione:

• Pazienti che soddisfano i criteri pSS 2002 o 2012;
• Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici di polmonite interstiziale (IP);
• Pazienti con dispnea da sforzo coerente con il grado 2 sulla componente Magnitude of Task del Mahler Modified Dyspnea Index;
• Test di funzionalità polmonare: pazienti con percentuali di capacità vitale forzata (FVC) rispetto ai valori previsti≥45%, percentuale di capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) rispetto ai valori previsti≥30%, volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) / FVC> 65%;
• Per i pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi orali, le dosi non devono essere superiori a 10 mg/die (o quantità equivalente di altri tipi di glucocorticoidi);
• Pazienti che non avevano ricevuto alcun trattamento precedente con immunosoppressori (inclusi ma non limitati a CYC, CsA, azatioprina (AZA), tacrolimus (FK-506), metotrexato, leflunomide, ecc.) o che avevano interrotto la terapia di cui sopra per almeno 3 mesi ; per i pazienti che hanno ricevuto idroclorochina (HCQ), le dosi devono essere stabilizzate per almeno 3 mesi;
• Pazienti che non avevano ricevuto alcun trattamento precedente con agenti biologici, inclusi ma non limitati a rituximab, infliximab, adalimumab, etanercept, ecc., o che avevano interrotto la terapia per almeno tre mesi;
• Per i pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con N-acetilcisteina, le dosi dei suddetti farmaci devono essere stabilizzate per almeno 3 mesi;
• Le donne in età riproduttiva che hanno avuto un test di gravidanza sulle urine negativo. Le donne e gli uomini in età riproduttiva devono ricevere misure contraccettive efficaci dal periodo di screening fino all'ultima somministrazione di farmaci;
• Pazienti in grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione: i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non parteciperanno a questo studio.

• Pazienti con esacerbazione acuta di IP(AEIP);
• L'emogasanalisi arteriosa ha mostrato insufficienza respiratoria;

• Pazienti con malattie polmonari diverse dall'IP:

  1. Pazienti con ipertensione polmonare grave che necessitano di trattamenti specifici valutati dagli esperti di reumatologia e immunologia in vari centri clinici;
  2. Pazienti con una storia di fumo negli ultimi 6 mesi o fumatori attuali;
  3. Pazienti con altre gravi malattie polmonari, come tumore polmonare o infezione polmonare attiva;
  4. La biopsia polmonare, il lavaggio alveolare o la tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) suggerivano malattie polmonari gravi diverse dall'IP;
• Pazienti con altre malattie reumatiche autoimmuni, incluse ma non limitate a artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, miopatia infiammatoria, sclerosi sistemica, cirrosi biliare primitiva, ecc.;

• Pazienti con gravi malattie cardiache, epatiche, renali, ematologiche e/o endocrine:

  1. Malattie cardiache: insufficienza cardiaca scompensata o ipertensione refrattaria; ECG anormale clinicamente importante che può portare a rischi inaccettabili per i pazienti arruolati allo screening;
  2. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥2 volte il limite superiore della norma (ULN);
  3. Funzionalità renale: malattie tubulari renali e/o interstiziali, insufficienza renale: creatinina sierica ≥2 ULN o velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) <90 ml/min/1,73 mq;
  4. Conta leucocitaria (WBC) <3 × 109/L e/o emoglobina (Hb) <100 g/L e/o conta piastrinica (PLT) <80 × 109 /L;
  5. Altre malattie gravi: come il cancro, ecc.;
• Pazienti con infezione attiva o altre malattie che saranno aggravate dal trattamento con glucocorticoidi e terapia immunosoppressiva;
• Pazienti positivi per HBsAg o anticorpo per l'epatite C;
• Donne durante la gravidanza o l'allattamento, o non possono garantire una contraccezione efficace;
• Pazienti che non hanno collaborato al trattamento per malattia mentale o altri motivi;
• Pazienti con costituzione allergica o allergici a molti farmaci;
• Pazienti allergici o intolleranti a CsA, CYC o glucocorticoidi.