Ciclosporina A en el tratamiento de la neumonitis intersticial asociada al síndrome de Sjogren (CTRIPS)

Criterios de inclusión:

• Pacientes que cumplan los criterios pSS de 2002 o 2012;
• Pacientes que cumplan los criterios diagnósticos de neumonitis intersticial (PI);
• Pacientes con disnea de esfuerzo compatible con el grado 2 en el componente Magnitud de la tarea del índice de disnea modificado de Mahler;
• Prueba de función pulmonar: pacientes con porcentajes de capacidad vital forzada (FVC) a valores predichos≥45%, porcentaje de capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLco) a valores predichos≥30%, volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) / FVC> sesenta y cinco%;
• Para los pacientes que recibieron glucocorticoides orales, las dosis no deben superar los 10 mg/d (o una cantidad equivalente de otros tipos de glucocorticoides);
• Pacientes que no hayan recibido ningún tratamiento previo con inmunosupresores (incluidos, entre otros, CYC, CsA, azatioprina (AZA), tacrolimus (FK-506), metotrexato, leflunomida, etc.) o que hayan interrumpido la terapia anterior durante al menos 3 meses ; para los pacientes que recibieron hidrocloroquina (HCQ), las dosis deben estabilizarse durante al menos 3 meses;
• Pacientes que no hayan recibido ningún tratamiento previo con agentes biológicos, incluidos, entre otros, rituximab, infliximab, adalimumab, etanercept, etc., o que hayan interrumpido la terapia durante al menos tres meses;
• Para los pacientes que recibieron tratamiento previo con N-acetilcisteína, las dosis de los medicamentos anteriores deben estabilizarse durante al menos 3 meses;
• Las mujeres en edad reproductiva que tuvieron una prueba de embarazo en orina negativa. Las mujeres y hombres en edad reproductiva deben recibir medidas anticonceptivas efectivas desde el período de selección hasta la última administración de medicamentos;
• Pacientes que supieran leer, comprender y firmar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión: Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no participarán en este estudio.

• Pacientes con exacerbación aguda de IP (AEIP);
• El análisis de gases en sangre arterial mostró insuficiencia respiratoria;

• Pacientes con enfermedades pulmonares distintas a la IP:

  1. Pacientes con hipertensión pulmonar severa que requieran tratamientos específicos valorados por los expertos en reumatología e inmunología de diversos centros clínicos;
  2. Pacientes con antecedentes de tabaquismo en los últimos 6 meses o fumadores actuales;
  3. Pacientes con otras enfermedades pulmonares graves, como tumor pulmonar o infección pulmonar activa;
  4. La biopsia pulmonar, el lavado alveolar o la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) sugirieron enfermedades pulmonares graves distintas de la PI;
• Pacientes con otras enfermedades autoinmunes reumáticas, incluidas, entre otras, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, miopatía inflamatoria, esclerosis sistémica, cirrosis biliar primaria, etc.;

• Pacientes con enfermedades graves del corazón, hígado, riñón, enfermedades hematológicas y/o endocrinas:

  1. Cardiopatías: insuficiencia cardíaca descompensada o hipertensión refractaria; ECG anormal clínicamente importante que puede conducir a riesgos inaceptables para los pacientes inscritos en la selección;
  2. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 veces el límite superior normal (ULN);
  3. Función renal: enfermedades tubulares y/o intersticiales renales, insuficiencia renal: creatinina sérica ≥ 2 ULN o tasa de filtración glomerular (TFGe) < 90 ml/min/1,73 m2;
  4. Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3 × 109/L y/o hemoglobina (Hb) <100 g/L y/o recuento de plaquetas (PLT) <80 × 109/L;
  5. Otras enfermedades graves: como el cáncer, etc.;
• Pacientes con infección activa u otras enfermedades que se agravarán con el tratamiento de glucocorticoides y terapia inmunosupresora;
• Pacientes positivos para HBsAg o anticuerpos contra la hepatitis C;
• Mujeres durante el embarazo o la lactancia, o no pueden garantizar una anticoncepción eficaz;
• Pacientes que no cooperaron con el tratamiento por enfermedad mental u otras razones;
• Pacientes que tenían constitución alérgica o eran alérgicos a muchas drogas;
• Pacientes que eran alérgicos o intolerantes a CsA, CYC o glucocorticoide.