Циклоспорин А в лечении интерстициального пневмонита, связанного с синдромом Шегрена (CTRIPS)

Критерии включения:

• Пациенты, соответствующие критериям pSS 2002 или 2012 года;
• Пациенты, отвечающие диагностическим критериям интерстициального пневмонита (ИП);
• Пациенты с одышкой при физической нагрузке, соответствующей 2 степени по компоненту «величина задачи» модифицированного индекса одышки Малера;
• Легочная функциональная проба: пациенты с процентами форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) до прогнозируемых значений ≥45%, процентом диффузионной способности монооксида углерода (DLco) до прогнозируемых значений ≥30%, объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) / ФЖЕЛ> 65%;
• Для пациентов, получавших пероральные глюкокортикоиды, дозы должны быть не более 10 мг/сут (или эквивалентное количество других видов глюкокортикоидов);
• Пациенты, которые ранее не получали лечения иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, CYC, CsA, азатиоприн (AZA), такролимус (FK-506), метотрексат, лефлуномид и т. д.) или прекратили вышеуказанную терапию в течение как минимум 3 месяцев. ; для пациентов, получавших гидрохлорохин (HCQ), дозы следует стабилизировать в течение как минимум 3 месяцев;
• Пациенты, ранее не получавшие лечения биологическими агентами, включая, помимо прочего, ритуксимаб, инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт и т. д., или прекратившие терапию в течение как минимум трех месяцев;
• Для пациентов, ранее получавших лечение N-ацетилцистеином, дозы вышеперечисленных препаратов следует стабилизировать в течение не менее 3 мес;
• Женщины репродуктивного возраста, у которых был отрицательный тест мочи на беременность. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны получать эффективные меры контрацепции с периода скрининга до последнего приема препаратов;
• Пациенты, которые были в состоянии прочитать, понять и подписать информированное согласие.

Критерии исключения: пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут участвовать в этом исследовании.

• Больные с обострением ИП (ОИП);
• Анализ газов артериальной крови показал дыхательную недостаточность;

• Пациенты с заболеваниями легких, кроме ИП:

  1. Пациенты с тяжелой легочной гипертензией, нуждающиеся в специальном лечении, оцениваются экспертами-ревматологами и иммунологами в различных клинических центрах;
  2. Пациенты с историей курения в течение последних 6 месяцев или нынешние курильщики;
  3. Пациенты с другими серьезными заболеваниями легких, такими как опухоль легких или активная легочная инфекция;
  4. Биопсия легких, альвеолярный лаваж или компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) свидетельствовали о серьезных заболеваниях легких, отличных от ИП;
• Пациенты с другими ревматическими аутоиммунными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь этим, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, воспалительную миопатию, системный склероз, первичный билиарный цирроз и т.д.;

• Пациенты с серьезными заболеваниями сердца, печени, почек, гематологическими и/или эндокринными заболеваниями:

  1. Заболевания сердца: декомпенсированная сердечная недостаточность или рефрактерная гипертензия; клинически важные отклонения на ЭКГ, которые могут привести к неприемлемым рискам для включенных в скрининг пациентов;
  2. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2 раз выше верхней границы нормы (ВГН);
  3. Функция почек: почечные канальцевые и/или интерстициальные заболевания, почечная недостаточность: креатинин сыворотки ≥2 ВГН или скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин/1,73 м2;
  4. Количество лейкоцитов (WBC) <3 × 109/л и/или количество гемоглобина (Hb) <100 г/л и/или количество тромбоцитов (PLT) <80×109/л;
  5. Другие серьезные заболевания: такие как рак и др.;
• Пациенты с активной инфекцией или другими заболеваниями, которые будут усугубляться при лечении глюкокортикоидами и иммунодепрессантами;
• Пациенты с положительным результатом на HBsAg или антитела к гепатиту С;
• Женщины в период беременности или кормления грудью не могут гарантировать эффективную контрацепцию;
• Пациенты, которые не сотрудничали с лечением по причине психического заболевания или по другим причинам;
• Пациенты с аллергической конституцией или аллергией на многие лекарства;
• Пациенты с аллергией или непереносимостью CsA, CYC или глюкокортикоидов.