Studie bortezomibu, lenalidomidu, dexametazonu a elotuzumabu u nově diagnostikovaného MM

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby byli způsobilí k účasti ve studii. Všechna laboratorní vyšetření by měla být provedena do 21 dnů od zahájení protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak. Subjekt je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
• Subjekt dal dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (viz Příloha 1).
• Subjekt je kandidátem na vysokodávkovou terapii a autologní SCT na základě standardních kritérií v instituci, kde bude tato léčba podávána.

• Nově diagnostikovaný neléčený, symptomatický, dokumentovaný MM na základě standardních diagnostických kritérií (Rajkumar 2009) s měřitelným onemocněním, definovaným jako kterékoli z následujících:

  • Sérový imunoglobulin G (IgG), imunoglobulin (A) IgA nebo imunoglobulin M (IgM) M-protein ≥ 0,5 g/dl, popř.
  • M-protein sérového imunoglobulinu D (IgD) ≥ 0,05 g/dl, popř.
  • Vylučování M-proteinu močí více než 200 mg/24 hodin, popř
  • Sérové ​​volné lehké řetězce (FLC) alespoň 100 mg/dl s abnormálním poměrem FLC
• Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování krve během terapie ve studii a po dobu 8 týdnů po ukončení terapie.
• Muži a ženy, věk ≥18 let nebo zákonný věk souhlasu podle místních předpisů (podle toho, co je vyšší).
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby lenalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci heterosexuální styk nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid, až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli vasektomii od okamžiku podpisu informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Všichni pacienti musí být registrováni a musí splňovat všechny požadavky programu Revlimid Rems™.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie.
• Diagnostikován doutnající MM, monoklonální gamapatie nejasného významu, Waldenstromova makroglobulinémie, plazmatická leukémie, POEMS syndrom nebo amyloidóza.
• Účastník má periferní neuropatii ≥ 2. stupně při klinickém vyšetření během 21 dnů před zahájením protokolární terapie.

• Renální insuficience, definovaná jako clearance kreatininu < 30 ml/min (buď aktuální nebo vypočítaná hodnota), do 21 dnů od zahájení protokolární terapie. Cockgroft-Gaultův vzorec by měl být použit pro výpočet hodnot clearance kreatininu:

  • (140 let) x tělesná hmotnost (kg) x 0,85 (ženy) nebo 1,0 (muži) sérové ​​kreace (mg/dl) x 72
  • Ideální tělesná hmotnost (IBW) by měla být použita, pokud je skutečná tělesná hmotnost > 20 % nad IBW
• Počet krevních destiček <75 000 buněk/mm3 v době vyhodnocení screeningu. Transfuze nesmí být použita ke splnění kritérií vhodnosti krevních destiček do 7 dnů od získání screeningového hodnocení.
• Účastníci s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 1000 buněk/mm3 v době screeningového hodnocení. Růstový faktor nesmí být použit ke splnění kritérií způsobilosti ANC do 14 dnů od získání screeningového hodnocení.
• Účastníci s hladinou hemoglobinu < 8,0 g/dl v době screeningu. Transfuze nesmí být použita ke splnění kritérií způsobilosti do 7 dnů od získání screeningového hodnocení.
• Účastníci s poruchou funkce jater, definovanou jako bilirubin > 1,5násobek ústavní horní hranice normy (ULN) nebo AST (aspartátaminotransferáza; SGOT), ALT (alaninaminotransferáza; SGPT) nebo alkalická fosfatáza >3násobek ústavní horní hranice normy, do 21 dnů od zahájení protokolární terapie
• Jiná probíhající nebo předchozí léčba proti myelomu. Pacienti mohou dostávat souběžnou léčbu bisfosfonáty a nízkými dávkami kortikosteroidů (např. prednison až do 10 mg p.o. q.d., ale ne více než 10 mg p.o. q.d. nebo jeho ekvivalent) pro zvládání symptomů a komorbidní stavy. Dávky kortikosteroidů by měly být stabilní po dobu alespoň 7 dnů před studijní léčbou.)

• Známé významné srdeční abnormality včetně:

  • Městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV
  • Nekontrolovaná angina pectoris, arytmie nebo hypertenze
  • Infarkt myokardu za posledních šest měsíců
  • Jakýkoli jiný nekontrolovaný nebo závažný kardiovaskulární stav
  • Předchozí cerebrovaskulární příhoda s reziduálním neurologickým deficitem
• Závažné interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, klinicky relevantní aktivní infekce, známá aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C, známá infekce HIV, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo závažné přidružené chorobné stavy, jako je chronická restriktivní plicní nemoc a cirhóza.
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
• Předchozí malignita (během posledních 5 let) s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Známá přecitlivělost na acyklovir nebo podobné antivirotikum
• Známá intolerance steroidní terapie
• Kontraindikace nebo předchozí intolerance tromboembolické profylaxe aspirinem, warfarinem nebo nízkomolekulárním heparinem
• Účastníci se známými metastázami v mozku.
• Špatná snášenlivost nebo známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků nebo sloučenin podobného chemického nebo biologického složení jako dexamethason, bór nebo mannitol.
• Účastnice těhotné nebo kojící.
• Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků operace.
• Účastníci s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo neochotných či neschopných dodržovat pokyny, které mu/jí dali zaměstnanci studie.