Studie van bortezomib, lenalidomide, dexamethason en elotuzumab bij nieuw gediagnosticeerde MM

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten bij het screeningsonderzoek aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Alle laboratoriumbeoordelingen moeten worden uitgevoerd binnen 21 dagen na aanvang van de protocoltherapie, tenzij anders aangegeven. De proefpersoon is, naar de mening van de onderzoeker, bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten.
• De proefpersoon heeft vrijwillig ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan hun toekomstige medische zorg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (zie bijlage 1).
• Proefpersoon komt in aanmerking voor hooggedoseerde therapie en autologe SCT op basis van standaardcriteria in de instelling waar deze behandeling zal worden toegediend.

• Nieuw gediagnosticeerde onbehandelde, symptomatische, gedocumenteerde MM op basis van standaard diagnostische criteria (Rajkumar 2009) met meetbare ziekte, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Serum immunoglobuline G (IgG), immunoglobuline (A) IgA of immunoglobuline M (IgM) M-eiwit ≥ 0,5 g/dl, of
  • Serum Immunoglobuline D (IgD) M-eiwit ≥ 0,05 g/dL, of
  • M-proteïne-uitscheiding in de urine van meer dan 200 mg/24 uur, of
  • Serumvrije lichte ketens (FLC) van ten minste 100 mg/dL met een abnormale FLC-verhouding
• De proefpersoon stemt ermee in af te zien van bloeddonaties tijdens de therapie tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken nadat de therapie is voltooid.
• Mannen en vrouwen, leeftijd ≥18 jaar of wettelijke meerderjarigheid volgens lokale regelgeving (afhankelijk van welke groter is).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met Lenalidomide en moeten ofwel toezeggen tot voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang of begin met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van Lenalidomide tot en met 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle patiënten moeten geregistreerd zijn in en moeten voldoen aan alle vereisten van het Revlimid Rems™-programma.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor toelating tot het onderzoek.
• Gediagnosticeerd met smeulende MM, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis, macroglobulinemie van Waldenstrom, plasmacelleukemie, POEMS-syndroom of amyloïdose.
• Deelnemer heeft ≥ Graad 2 perifere neuropathie bij klinisch onderzoek binnen 21 dagen voor aanvang van de protocoltherapie.

• Nierinsufficiëntie, gedefinieerd als creatinineklaring < 30 ml/min (werkelijke of berekende waarde), binnen 21 dagen na aanvang van de protocoltherapie. De formule van Cockgroft-Gault moet worden gebruikt voor het berekenen van creatinineklaringswaarden:

  • (leeftijd 140) x lichaamsgewicht (kg) x 0,85 (vrouw) of 1,0 (man) serumcreat (mg/dl) x 72
  • Het ideale lichaamsgewicht (IBW) moet worden gebruikt als het werkelijke lichaamsgewicht > 20% boven het IBW ligt
• Aantal bloedplaatjes <75.000 cellen/mm3 op het moment van screeningevaluatie. Transfusie mag niet worden gebruikt om te voldoen aan de criteria voor bloedplaatjes binnen 7 dagen na het verkrijgen van de screeningevaluatie.
• Deelnemers met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000 cellen/mm3 op het moment van screeningevaluatie. De groeifactor mag niet binnen 14 dagen na het verkrijgen van de screeningevaluatie worden gebruikt om aan de ANC-geschiktheidscriteria te voldoen.
• Deelnemers met een hemoglobinegehalte < 8,0 g/dL, op het moment van screening. Transfusie mag niet binnen 7 dagen na het verkrijgen van de screeningevaluatie worden gebruikt om aan de geschiktheidscriteria te voldoen.
• Deelnemers met een leverfunctiestoornis, gedefinieerd als bilirubine > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of ASAT (aspartaataminotransferase; SGOT), ALAT (Alanine aminotransferase; SGPT) of alkalische fosfatase > 3x institutionele ULN, binnen 21 dagen na aanvang van protocollaire therapie
• Andere lopende of eerdere behandeling tegen myeloom. Patiënten kunnen gelijktijdig worden behandeld met bisfosfonaten en lage doses corticosteroïden (bijv. prednison tot maar niet meer dan 10 mg p.o. q.d. of het equivalent daarvan) voor symptoombeheersing en comorbide aandoeningen. Doses corticosteroïden moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling stabiel zijn.)

• Bekende significante hartafwijkingen, waaronder:

  • Congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
  • Ongecontroleerde angina, aritmie of hypertensie
  • Myocardinfarct in de afgelopen zes maanden
  • Elke andere ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoening
  • Voorafgaande cerebrovasculaire gebeurtenis met resterende neurologische uitval
• Ernstige, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch relevante actieve infectie, bekende actieve hepatitis B- of C-virusinfectie, bekende hiv-infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus of ernstige comorbide medische aandoeningen zoals chronische restrictieve longziekte en cirrose.
• Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
• Eerdere maligniteit (in de afgelopen 5 jaar) behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ baarmoederhalskanker
• Bekende overgevoeligheid voor aciclovir of een vergelijkbaar antiviraal geneesmiddel
• Bekende intolerantie voor therapie met steroïden
• Contra-indicatie of eerdere intolerantie voor trombo-embolische profylaxe met aspirine, warfarine of laagmoleculaire heparine
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen.
• Slechte verdraagbaarheid of bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dexamethason, boor of mannitol.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van de operatie.
• Deelnemers met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de instructies die hem/haar door het onderzoekspersoneel zijn gegeven.