Bortetsomibin, lenalidomidin, deksametasonin ja elotutsumabin tutkimus äskettäin diagnosoidussa MM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen. Kaikki laboratorioarvioinnit tulee suorittaa 21 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta, ellei toisin mainita. Tutkija on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Tutkittava on antanut vapaaehtoisen allekirjoitetun kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa lääketieteellistä hoitoaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (katso liite 1).
• Koehenkilö on ehdokas suuriannoksiseen hoitoon ja autologiseen SCT:hen standardikriteerien perusteella siinä laitoksessa, jossa tätä hoitoa annetaan.

• Äskettäin diagnosoitu hoitamaton, oireellinen, dokumentoitu MM, joka perustuu standardidiagnostisiin kriteereihin (Rajkumar 2009), jossa on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Seerumin immunoglobuliini G (IgG), immunoglobuliini (A) IgA tai immunoglobuliini M (IgM) M-proteiini ≥ 0,5 g/dl, tai
  • Seerumin immunoglobuliini D (IgD) M-proteiini ≥ 0,05 g/dl, tai
  • Virtsan M-proteiinin erittyminen yli 200 mg/24 tuntia, tai
  • Seerumittomat kevytketjut (FLC) vähintään 100 mg/dl epänormaalilla FLC-suhteella
• Tutkittava suostuu pidättymään verenluovutuksista hoidon aikana tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Miehet ja naiset, ikä ≥ 18 vuotta tai laillinen suostumusikä paikallisten määräysten mukaan (sen mukaan kumpi on suurempi).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden kuluessa ennen Lenalidomide Sandoz -hoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä Lenalidomide-hoidon aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkamaan pidättäytymistä heteroseksuaalinen yhdyntä tai aloittaa KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA AIKANA, vähintään 28 päivää ennen Lenalidomide-hoidon aloittamista 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kaikkien potilaiden on rekisteröidyttävä ja noudatettava kaikkia Revlimid Rems™ -ohjelman vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
• Diagnosoitu kytevä MM, monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys, Waldenströmin makroglobulinemia, plasmasoluleukemia, POEMS-oireyhtymä tai amyloidoosi.
• Osallistujalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia kliinisen tutkimuksen perusteella 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.

• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi < 30 ml/min (joko todellinen tai laskettu arvo) 21 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta. Cockgroft-Gault-kaavaa tulee käyttää kreatiniinipuhdistuma-arvojen laskemiseen:

  • (140-ikä) x kehon massa (kg) x 0,85 (nainen) tai 1,0 (mies) seerumin kreatiini (mg/dl) x 72
  • Ideaalipainoa (IBW) tulee käyttää, jos todellinen ruumiinpaino on > 20 % yli IBW:n
• Verihiutalemäärä <75 000 solua/mm3 seulonnan arvioinnin aikana. Transfuusiota ei saa käyttää verihiutaleiden kelpoisuuskriteerien täyttämiseen 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnin saamisesta.
• Osallistujat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 solua/mm3 seulonnan arvioinnin aikaan. Kasvutekijää ei saa käyttää ANC-kelpoisuuskriteerien täyttämiseen 14 päivän kuluessa seulontaarvioinnin saamisesta.
• Osallistujat, joiden hemoglobiinitaso < 8,0 g/dl, seulonnan aikana. Transfuusiota ei saa käyttää kelpoisuuskriteerien täyttämiseen 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnin saamisesta.
• Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta, bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT (aspartaattiaminotransferaasi; SGOT), ALT (alaniiniaminotransferaasi; SGPT) tai alkalinen fosfataasi > 3x laitoksen ULN, 21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta protokollaterapiaa
• Muu meneillään oleva tai aiempi myeloomahoito. Potilaat voivat saada samanaikaista hoitoa bisfosfonaateilla ja pieniannoksisilla kortikosteroideilla (esim. prednisonia enintään 10 mg p.o. q.d. tai sitä vastaavaa) oireiden ja muiden sairauksien hoitoon. Kortikosteroidiannosten tulee olla vakaita vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa.)

• Tunnetut merkittävät sydämen poikkeavuudet, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV
  • Hallitsematon angina pectoris, rytmihäiriö tai verenpainetauti
  • Sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • Mikä tahansa muu hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonitauti
  • Aiempi aivoverisuonitapahtuma, johon liittyy jäännös neurologinen vajaus
• Vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio, tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio, tunnettu HIV-infektio, hallitsematon diabetes mellitus tai vakavat samanaikaiset sairaudet, kuten krooninen rajoittava keuhkosairaus ja kirroosi.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain (viimeisten 5 vuoden aikana), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä
• Tunnettu yliherkkyys asykloviirille tai vastaavalle viruslääkkeelle
• Tunnettu intoleranssi steroidihoidolle
• Aspiriinin, varfariinin tai pienimolekyylipainoisen hepariinin tromboembolisen eston vasta-aihe tai aikaisempi intoleranssi
• Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja.
• Huono siedettävyys tai tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai yhdisteelle, jolla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin deksametasoni, boori tai mannitoli.
• Naispuoliset osallistujat raskaana tai imettävät.
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen sivuvaikutuksista.
• Osallistujat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita.