Estudio de bortezomib, lenalidomida, dexametasona y elotuzumab en MM recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio. Todas las evaluaciones de laboratorio deben realizarse dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo, a menos que se especifique lo contrario. El sujeto, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• El sujeto ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (ver Apéndice 1).
• El sujeto es candidato para terapia de dosis alta y SCT autólogo según los criterios estándar de la institución donde se administrará este tratamiento.

• MM documentado, sintomático, no tratado y recién diagnosticado según los criterios de diagnóstico estándar (Rajkumar 2009) con enfermedad medible, definido como cualquiera de los siguientes:

  • Inmunoglobulina sérica G (IgG), inmunoglobulina (A) IgA o inmunoglobulina M (IgM) proteína M ≥ 0,5 g/dl, o
  • Proteína M de inmunoglobulina D (IgD) sérica ≥ 0,05 g/dL, o
  • Excreción urinaria de proteína M de más de 200 mg/24 horas, o
  • Cadenas ligeras libres en suero (FLC) de al menos 100 mg/dL con una relación de FLC anormal
• El sujeto acepta abstenerse de donaciones de sangre durante la terapia del estudio y durante las 8 semanas posteriores a la finalización de la terapia.
• Hombres y mujeres, edad ≥18 años o edad legal de consentimiento según las regulaciones locales (la que sea mayor).
• Las mujeres en edad fértil (FCBP)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de Lenalidomida y deben comprometerse a continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han sometido a una vasectomía desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Todos los pacientes deben estar registrados y deben cumplir con todos los requisitos del programa Revlimid Rems™.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.
• Diagnosticado con MM latente, gammapatía monoclonal de significado indeterminado, macroglobulinemia de Waldenstrom, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS o amiloidosis.
• El participante tiene neuropatía periférica de grado ≥ 2 en el examen clínico dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.

• Insuficiencia renal, definida como aclaramiento de creatinina < 30 ml/min (ya sea valor real o calculado), dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo. Se debe utilizar la fórmula de Cockgroft-Gault para calcular los valores de aclaramiento de creatinina:

  • (edad 140) x masa corporal (kg) x 0,85 (mujer) o 1,0 (hombre) creat sérica (mg/dL) x 72
  • Se debe utilizar el peso corporal ideal (IBW) si el peso corporal real es > 20 % superior al IBW
• Recuento de plaquetas <75 000 células/mm3 en el momento de la evaluación de detección. La transfusión no puede usarse para cumplir con los criterios de elegibilidad de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la obtención de la evaluación de detección.
• Participantes con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000 células/mm3 en el momento de la evaluación de detección. El factor de crecimiento no se puede usar para cumplir con los criterios de elegibilidad de atención prenatal dentro de los 14 días posteriores a la obtención de la evaluación de detección.
• Participantes con nivel de hemoglobina < 8,0 g/dL, en el momento de la selección. La transfusión no se puede usar para cumplir con los criterios de elegibilidad dentro de los 7 días posteriores a la obtención de la evaluación de detección.
• Participantes con insuficiencia hepática, definida como bilirrubina > 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN) o AST (aspartato aminotransferasa; SGOT), ALT (alanina aminotransferasa; SGPT) o fosfatasa alcalina > 3 veces el LSN institucional, dentro de los 21 días posteriores al inicio de terapia de protocolo
• Otro tratamiento antimieloma en curso o previo. Los pacientes pueden estar recibiendo terapia concomitante con bisfosfonatos y dosis bajas de corticosteroides (p. ej., prednisona hasta 10 mg por vía oral cada día o su equivalente) para el control de los síntomas y las condiciones comórbidas. Las dosis de corticosteroides deben ser estables durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio).

• Anomalías cardíacas significativas conocidas que incluyen:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva, clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angina no controlada, arritmia o hipertensión
  • Infarto de miocardio en los últimos seis meses
  • Cualquier otra afección cardiovascular grave o no controlada
  • Evento cerebrovascular previo con déficit neurológico residual
• Enfermedad intercurrente grave que incluye, entre otras, infección activa clínicamente relevante, infección viral por hepatitis B o C activa conocida, infección por VIH conocida, diabetes mellitus no controlada o condiciones médicas comórbidas graves, como enfermedad pulmonar restrictiva crónica y cirrosis.
• Cualquier condición, incluidas anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador, coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• Neoplasia maligna previa (dentro de los últimos 5 años), excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cáncer de cuello uterino in situ
• Hipersensibilidad conocida al aciclovir o a un fármaco antiviral similar
• Intolerancia conocida a la terapia con esteroides.
• Contraindicación o intolerancia previa a la profilaxis tromboembólica con aspirina, warfarina o heparina de bajo peso molecular
• Participantes con metástasis cerebrales conocidas.
• Mala tolerabilidad o alergia conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o compuestos de composición química o biológica similar a la dexametasona, el boro o el manitol.
• Mujeres participantes embarazadas o en período de lactancia.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de la cirugía.
• Participantes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o que no deseen o no puedan cumplir con las instrucciones que les haya dado el personal del estudio.