Studie av Bortezomib, Lenalidomide, Dexamethason og Elotuzumab i nylig diagnostisert MM

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle følgende kriterier ved screeningundersøkelse for å være kvalifisert til å delta i studien. Alle laboratorievurderinger bør utføres innen 21 dager etter påbegynt protokollbehandling med mindre annet er spesifisert. Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen villig og i stand til å overholde protokollkravene.
• Forsøkspersonen har gitt frivillig signert skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg 1).
• Forsøkspersonen er en kandidat for høydosebehandling og autolog SCT basert på standardkriterier ved institusjonen hvor denne behandlingen skal gis.

• Nydiagnostisert ubehandlet, symptomatisk, dokumentert MM basert på standard diagnostiske kriterier (Rajkumar 2009) med målbar sykdom, definert som en av følgende:

  • Serum Immunoglobulin G (IgG), Immunoglobulin (A) IgA eller Immunoglobulin M (IgM) M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
  • Serumimmunoglobulin D (IgD) M-protein ≥ 0,05 g/dL, eller
  • M-proteinutskillelse i urin på mer enn 200 mg/24 timer, eller
  • Serumfrie lette kjeder (FLC) på minst 100 mg/dL med et unormalt FLC-forhold
• Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra å gi blod under behandlingen under studien og i 8 uker etter at behandlingen er fullført.
• Menn og kvinner, alder ≥18 år eller lovlig samtykkesalder i henhold til lokale forskrifter (den som er høyest).
• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter oppstart av Lenalidomide og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynn TO akseptable metoder for prevensjon, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta Lenalidomid gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vasektomi fra tidspunktet de signerte skjemaet for informert samtykke til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alle pasienter må være registrert i og må overholde alle krav i Revlimid Rems™-programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som viser noen av følgende forhold ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak til studien.
• Diagnostisert med ulmende MM, monoklonal gammopati av ubestemt betydning, Waldenstroms makroglobulinemi, plasmacelleleukemi, POEMS-syndrom eller amyloidose.
• Deltakeren har ≥ grad 2 perifer nevropati ved klinisk undersøkelse innen 21 dager før oppstart av protokollbehandling.

• Nyreinsuffisiens, definert som kreatininclearance < 30 ml/min (enten faktisk eller beregnet verdi), innen 21 dager etter oppstart av protokollbehandling. Cockgroft-Gault-formelen skal brukes for å beregne kreatininclearance-verdier:

  • (140-alder) x Kroppsmasse (kg) x 0,85 (kvinne) eller 1,0 (mann) serumkreat (mg/dL) x 72
  • Ideell kroppsvekt (IBW) bør brukes hvis faktisk kroppsvekt er > 20 % over IBW
• Blodplateantall <75 000 celler/mm3 på tidspunktet for screeningsevaluering. Transfusjon kan ikke brukes for å oppfylle kriteriene for trombocytter innen 7 dager etter oppnådd screeningsevaluering.
• Deltakere med et absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm3 på tidspunktet for screeningsevaluering. Vekstfaktor kan ikke brukes for å oppfylle ANC-kvalifikasjonskriterier innen 14 dager etter innhenting av screeningsevaluering.
• Deltakere med hemoglobinnivå < 8,0 g/dL, på tidspunktet for screening. Transfusjon kan ikke brukes for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene innen 7 dager etter oppnådd screeningsevaluering.
• Deltakere med nedsatt leverfunksjon, definert som bilirubin > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller AST (aspartataminotransferase; SGOT), ALT (alaninaminotransferase; SGPT), eller alkalisk fosfatase > 3 x institusjonell ULN, innen 21 dager etter oppstart av protokoll terapi
• Annen pågående eller tidligere behandling mot myelom. Pasienter kan motta samtidig behandling med bisfosfonater og lavdose kortikosteroider (f.eks. prednison opp til men ikke mer enn 10 mg p.o. q.d. eller tilsvarende) for symptombehandling og komorbide tilstander. Doser av kortikosteroider bør være stabile i minst 7 dager før studiebehandling.)

• Kjente betydelige hjerteabnormaliteter inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
  • Ukontrollert angina, arytmi eller hypertensjon
  • Hjerteinfarkt de siste seks månedene
  • Enhver annen ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær tilstand
  • Tidligere cerebrovaskulær hendelse med gjenværende nevrologisk underskudd
• Alvorlig, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, klinisk relevant aktiv infeksjon, kjent aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon, kjent HIV-infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus eller alvorlige komorbide medisinske tilstander som kronisk restriktiv lungesykdom og cirrhose.
• Enhver tilstand, inkludert laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien.
• Tidligere malignitet (innen de siste 5 årene) bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller in situ livmorhalskreft
• Kjent overfølsomhet overfor acyclovir eller lignende antiviralt legemiddel
• Kjent intoleranse mot steroidbehandling
• Kontraindikasjon eller tidligere intoleranse mot tromboembolisk profylakse med aspirin, warfarin eller lavmolekylært heparin
• Deltakere med kjente hjernemetastaser.
• Dårlig toleranse eller kjent allergi mot noen av studiemedikamentene eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som deksametason, bor eller mannitol.
• Kvinnelige deltakere gravide eller ammende.
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av operasjonen.
• Deltakere med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å følge instruksjonene gitt til ham/henne av studiepersonalet.