Изучение бортезомиба, леналидомида, дексаметазона и элотузумаба при впервые диагностированной ММ

Критерии включения:

• Пациенты должны соответствовать следующим критериям при скрининговом обследовании, чтобы иметь право на участие в исследовании. Все лабораторные оценки должны быть выполнены в течение 21 дня после начала протокольной терапии, если не указано иное. Субъект, по мнению исследователя, желает и может соблюдать требования протокола.
• Субъект дал добровольное подписанное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (см. Приложение 1).
• Субъект является кандидатом на высокодозную терапию и аутологичную ТСК на основании стандартных критериев в учреждении, где будет проводиться это лечение.

• Недавно диагностированная нелеченная, симптоматическая, задокументированная ММ на основании стандартных диагностических критериев (Rajkumar 2009) с измеримым заболеванием, определяемым как любое из следующего:

  • Сывороточный иммуноглобулин G (IgG), иммуноглобулин (A) IgA или иммуноглобулин M (IgM) M-белок ≥ 0,5 г/дл, или
  • Сывороточный иммуноглобулин D (IgD) М-белок ≥ 0,05 г/дл, или
  • Экскреция М-белка с мочой более 200 мг/24 часа или
  • Свободные легкие цепи (СЛЦ) в сыворотке не менее 100 мг/дл с аномальным соотношением СЛЦ
• Субъект соглашается воздерживаться от сдачи крови во время терапии в рамках исследования и в течение 8 недель после завершения терапии.
• Мужчины и женщины, возраст ≥18 лет или установленный законом возраст согласия в соответствии с местным законодательством (в зависимости от того, что больше).
• Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида, а также должны либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальные половые сношения или начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида и через 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны согласиться на использование латексного презерватива во время сексуального контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия с момента подписания формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Все пациенты должны быть зарегистрированы и должны соблюдать все требования программы Revlimid Rems™.

Критерий исключения:

• Участники, у которых во время скрининга обнаруживаются какие-либо из следующих условий, не будут допущены к участию в исследовании.
• Диагностированы вялотекущая ММ, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости, макроглобулинемия Вальденстрема, плазмоклеточный лейкоз, синдром POEMS или амилоидоз.
• У участника имеется периферическая нейропатия ≥ 2 степени при клиническом обследовании в течение 21 дня до начала протокольной терапии.

• Почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина < 30 мл/мин (фактическое или расчетное значение) в течение 21 дня после начала терапии по протоколу. Для расчета значений клиренса креатинина следует использовать формулу Когрофта-Голта:

  • (возраст 140 лет) x масса тела (кг) x 0,85 (женщины) или 1,0 (мужчины) креат сыворотки (мг/дл) x 72
  • Идеальную массу тела (ИМТ) следует использовать, если фактическая масса тела > 20% выше ИМТ.
• Количество тромбоцитов <75 000 клеток/мм3 на момент скрининговой оценки. Переливание нельзя использовать для соответствия критериям приемлемости тромбоцитов в течение 7 дней после получения скрининговой оценки.
• Участники с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) < 1000 клеток/мм3 на момент скрининговой оценки. Фактор роста нельзя использовать для соответствия критериям приемлемости ДРП в течение 14 дней после получения скрининговой оценки.
• Участники с уровнем гемоглобина <8,0 г/дл на момент скрининга. Переливание нельзя использовать для соответствия критериям приемлемости в течение 7 дней после получения скрининговой оценки.
• Участники с печеночной недостаточностью, определяемой как билирубин > 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН) или АСТ (аспартатаминотрансфераза; SGOT), АЛТ (аланинаминотрансфераза; SGPT) или щелочная фосфатаза > 3 x институциональная ВГН, в течение 21 дня после начала лечения. протокол терапии
• Другая текущая или предшествующая антимиеломная терапия. Пациенты могут получать сопутствующую терапию бисфосфонатами и низкими дозами кортикостероидов (например, преднизолон до, но не более 10 мг перорально 4 раза в день или его эквивалент) для купирования симптомов и сопутствующих заболеваний. Дозы кортикостероидов должны быть стабильными в течение как минимум 7 дней до начала лечения.)

• Известные значительные сердечные аномалии, включая:

  • Застойная сердечная недостаточность, класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Неконтролируемая стенокардия, аритмия или артериальная гипертензия
  • Инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев
  • Любое другое неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание
  • Предшествующее цереброваскулярное событие с остаточным неврологическим дефицитом
• Серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, клинически значимую активную инфекцию, известную активную вирусную инфекцию гепатита В или С, известную ВИЧ-инфекцию, неконтролируемый сахарный диабет или серьезные сопутствующие заболевания, такие как хроническое рестриктивное заболевание легких и цирроз печени.
• Любое состояние, включая лабораторные отклонения, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
• Злокачественные новообразования в анамнезе (в течение последних 5 лет), за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ
• Известная гиперчувствительность к ацикловиру или аналогичному противовирусному препарату.
• Известная непереносимость стероидной терапии
• Противопоказания или предшествующая непереносимость профилактики тромбоэмболий аспирином, варфарином или низкомолекулярным гепарином
• Участники с известными метастазами в головной мозг.
• Плохая переносимость или известная аллергия на любой из исследуемых препаратов или соединений с химическим или биологическим составом, сходным с дексаметазоном, бором или маннитом.
• Участники женского пола беременны или кормят грудью.
• Участники, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов операции.
• Участники с любой значимой историей несоблюдения медицинских режимов или нежелания или неспособности соблюдать инструкции, данные ему / ей исследовательским персоналом.