Studie zu Bortezomib, Lenalidomid, Dexamethason und Elotuzumab bei neu diagnostiziertem MM

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können. Alle Laboruntersuchungen sollten innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben. Der Proband ist nach Ansicht des Prüfarztes bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Proband hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, freiwillig eine unterschriebene schriftliche Einwilligung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (siehe Anhang 1).
• Das Subjekt ist ein Kandidat für eine Hochdosistherapie und eine autologe SCT basierend auf Standardkriterien an der Einrichtung, in der diese Behandlung verabreicht wird.

• Neu diagnostiziertes unbehandeltes, symptomatisches, dokumentiertes MM basierend auf diagnostischen Standardkriterien (Rajkumar 2009) mit messbarer Erkrankung, definiert als eine der folgenden:

  • Serum Immunglobulin G (IgG), Immunglobulin (A) IgA oder Immunglobulin M (IgM) M-Protein ≥ 0,5 g/dl, oder
  • Serum-Immunglobulin D (IgD) M-Protein ≥ 0,05 g/dl, oder
  • M-Protein-Ausscheidung im Urin von mehr als 200 mg/24 Stunden oder
  • Freie Leichtketten (FLC) im Serum von mindestens 100 mg/dL mit einem anormalen FLC-Verhältnis
• Der Proband stimmt zu, während der Studientherapie und für 8 Wochen nach Abschluss der Therapie auf Blutspenden zu verzichten.
• Männer und Frauen, Alter ≥ 18 Jahre oder gesetzliches Einwilligungsalter gemäß den örtlichen Vorschriften (je nachdem, was höher ist).
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)† müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn von Lenalidomid aufweisen und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz verpflichten heterosexuellen Verkehr oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode beginnen, mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Alle Patienten müssen registriert sein und alle Anforderungen des Revlimid Rems™-Programms erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt.
• Diagnostiziert mit schwelendem MM, monoklonaler Gammopathie unbestimmter Bedeutung, Waldenstrom-Makroglobulinämie, Plasmazell-Leukämie, POEMS-Syndrom oder Amyloidose.
• Der Teilnehmer hat bei der klinischen Untersuchung innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2.

• Niereninsuffizienz, definiert als Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (entweder tatsächlicher oder berechneter Wert) innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie. Zur Berechnung der Kreatinin-Clearance-Werte sollte die Cockgroft-Gault-Formel verwendet werden:

  • (Alter 140) x Körpermasse (kg) x 0,85 (weiblich) oder 1,0 (männlich) Serumkreat (mg/dL) x 72
  • Das ideale Körpergewicht (IBW) sollte verwendet werden, wenn das tatsächliche Körpergewicht > 20 % über dem IBW liegt
• Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm3 zum Zeitpunkt der Screening-Bewertung. Innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der Screening-Bewertung darf keine Transfusion verwendet werden, um die Eignungskriterien für Thrombozyten zu erfüllen.
• Teilnehmer mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 Zellen/mm3 zum Zeitpunkt der Screening-Evaluierung. Der Wachstumsfaktor darf nicht verwendet werden, um die ANC-Eignungskriterien innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt der Screening-Evaluierung zu erfüllen.
• Teilnehmer mit Hämoglobinspiegel < 8,0 g/dL zum Zeitpunkt des Screenings. Die Transfusion darf nicht verwendet werden, um die Eignungskriterien innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der Screening-Bewertung zu erfüllen.
• Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion, definiert als Bilirubin > 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST (Aspartat-Aminotransferase; SGOT), ALT (Alanin-Aminotransferase; SGPT) oder alkalische Phosphatase > 3 x institutionelle ULN, innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie
• Andere laufende oder frühere Anti-Myelom-Therapie. Patienten können eine Begleittherapie mit Bisphosphonaten und niedrig dosierten Kortikosteroiden (z. B. Prednison bis zu, aber nicht mehr als 10 mg p.o. q.d. oder ein Äquivalent) zur Symptombehandlung und Begleiterkrankungen erhalten. Kortikosteroiddosen sollten vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 7 Tage lang stabil sein.)

• Bekannte signifikante kardiale Anomalien, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Unkontrollierte Angina pectoris, Arrhythmie oder Bluthochdruck
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate
  • Jede andere unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung
  • Früheres zerebrovaskuläres Ereignis mit verbleibendem neurologischem Defizit
• Schwere, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch relevante aktive Infektion, bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion, bekannte HIV-Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus oder schwerwiegende komorbide Erkrankungen wie chronisch restriktive Lungenerkrankung und Zirrhose.
• Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
• Frühere Malignität (innerhalb der letzten 5 Jahre), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Aciclovir oder ähnliche antivirale Arzneimittel
• Bekannte Intoleranz gegenüber einer Steroidtherapie
• Kontraindikation oder frühere Unverträglichkeit zur Thromboembolieprophylaxe mit Aspirin, Warfarin oder niedermolekularem Heparin
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen.
• Schlechte Verträglichkeit oder bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dexamethason, Bor oder Mannit.
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
• Teilnehmer, die sich einer größeren Operation ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen der Operation erholt haben.
• Teilnehmer mit signifikanter Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, die Anweisungen des Studienpersonals zu befolgen.