Badanie bortezomibu, lenalidomidu, deksametazonu i elotuzumabu w nowo zdiagnozowanym MM

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego. Wszystkie oceny laboratoryjne należy przeprowadzić w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem, o ile nie określono inaczej. W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
• Uczestnik udzielił dobrowolnej, pisemnej, świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (patrz Załącznik 1).
• Pacjent jest kandydatem do terapii wysokodawkowej i autologicznego SCT w oparciu o standardowe kryteria w instytucji, w której to leczenie będzie stosowane.

• Nowo zdiagnozowany nieleczony, objawowy, udokumentowany MM w oparciu o standardowe kryteria diagnostyczne (Rajkumar 2009) z mierzalną chorobą, zdefiniowany jako którekolwiek z poniższych:

  • Surowica Immunoglobulina G (IgG), Immunoglobulina (A) IgA lub Immunoglobulina M (IgM) Białko M ≥ 0,5 g/dl lub
  • Surowica Immunoglobulina D (IgD) Białko M ≥ 0,05 g/dl lub
  • Wydalanie białka M z moczem powyżej 200 mg/24 godziny lub
  • Wolne łańcuchy lekkie w surowicy (FLC) co najmniej 100 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem FLC
• Uczestnik zgadza się powstrzymać od oddawania krwi podczas terapii w ramach badania i przez 8 tygodni po zakończeniu terapii.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat lub pełnoletności zgodnie z lokalnymi przepisami (w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa).
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mj.m./ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia lenalidomidem oraz muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od heteroseksualny lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania Lenalidomidu przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszyscy pacjenci muszą być zarejestrowani i spełniać wszystkie wymogi programu Revlimid Rems™.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.
• Z rozpoznaniem tlącego się szpiczaka mnogiego, gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu, makroglobulinemii Waldenstroma, białaczki plazmocytowej, zespołu POEMS lub amyloidozy.
• Uczestnik ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 2 w badaniu klinicznym w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.

• Niewydolność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny < 30 ml/min (wartość rzeczywista lub obliczona), w ciągu 21 dni od rozpoczęcia protokołu leczenia. Do obliczenia wartości klirensu kreatyniny należy zastosować wzór Cockgrofta-Gaulta:

  • (140-wiek) x Masa ciała (kg) x 0,85 (kobieta) lub 1,0 (mężczyzna) kreat surowicy (mg/dl) x 72
  • Idealną masę ciała (IBW) należy przyjąć, jeśli rzeczywista masa ciała jest > 20% wyższa od IBW
• Liczba płytek krwi <75 000 komórek/mm3 w czasie oceny przesiewowej. Transfuzji nie można stosować w celu spełnienia kryteriów kwalifikacji płytek krwi w ciągu 7 dni od uzyskania oceny przesiewowej.
• Uczestnicy z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) < 1000 komórek/mm3 w czasie oceny przesiewowej. Czynnik wzrostu nie może być wykorzystany do spełnienia kryteriów kwalifikacji ANC w ciągu 14 dni od uzyskania oceny przesiewowej.
• Uczestnicy z poziomem hemoglobiny < 8,0 g/dl w czasie badania przesiewowego. Transfuzja nie może być wykorzystana do spełnienia kryteriów kwalifikacji w ciągu 7 dni od uzyskania oceny przesiewowej.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby, zdefiniowanymi jako stężenie bilirubiny > 1,5 x górna granica normy (GGN) lub AspAT (aminotransferaza asparaginianowa; SGOT), ALT (aminotransferaza alaninowa; SGPT) lub fosfataza zasadowa > 3 x GGN, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia terapia protokołem
• Inne trwające lub wcześniejsze leczenie przeciw szpiczakowi. Pacjenci mogą otrzymywać jednoczesne leczenie bisfosfonianami i kortykosteroidami w małych dawkach (np. prednizon w dawce do, ale nie większej niż 10 mg doustnie raz na dobę lub jego odpowiednik) w celu złagodzenia objawów i chorób współistniejących. Dawki kortykosteroidów powinny być stabilne przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku).

• Znane istotne nieprawidłowości serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca, klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Niekontrolowana dusznica bolesna, arytmia lub nadciśnienie
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Wszelkie inne niekontrolowane lub ciężkie choroby sercowo-naczyniowe
  • Wcześniejszy incydent naczyniowo-mózgowy z resztkowym deficytem neurologicznym
• Poważna, współistniejąca choroba, w tym między innymi klinicznie istotna aktywna infekcja, znana aktywna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu B lub C, znana infekcja wirusem HIV, niekontrolowana cukrzyca lub poważne współistniejące schorzenia, takie jak przewlekła restrykcyjna choroba płuc i marskość wątroby.
• Każdy stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (w ciągu ostatnich 5 lat) z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Znana nadwrażliwość na acyklowir lub podobny lek przeciwwirusowy
• Znana nietolerancja terapii sterydowej
• Przeciwwskazanie lub wcześniejsza nietolerancja profilaktyki zakrzepowo-zatorowej aspiryną, warfaryną lub heparyną drobnocząsteczkową
• Uczestnicy ze znanymi przerzutami do mózgu.
• Słaba tolerancja lub znana alergia na którykolwiek z badanych leków lub związków o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do deksametazonu, boru lub mannitolu.
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych operacji.
• Uczestnicy z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania reżimów medycznych lub którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do instrukcji przekazanych im przez personel badania.