Estudo de bortezomibe, lenalidomida, dexametasona e elotuzumabe em MM recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo. Todas as avaliações laboratoriais devem ser realizadas dentro de 21 dias após o início da terapia do protocolo, a menos que especificado de outra forma. O sujeito está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• O sujeito forneceu consentimento informado voluntário assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (consulte o Apêndice 1).
• O sujeito é um candidato para terapia de alta dose e SCT autólogo com base em critérios padrão na instituição onde este tratamento será administrado.

• MM recém-diagnosticado não tratado, sintomático e documentado com base em critérios diagnósticos padrão (Rajkumar 2009) com doença mensurável, definida como qualquer uma das seguintes:

  • Imunoglobulina G sérica (IgG), Imunoglobulina (A) IgA ou Imunoglobulina M (IgM) proteína M ≥ 0,5 g/dL, ou
  • Proteína M de imunoglobulina D (IgD) sérica ≥ 0,05 g/dL, ou
  • Excreção urinária de proteína M superior a 200 mg/24 horas, ou
  • Cadeias leves livres séricas (FLC) de pelo menos 100 mg/dL com uma relação FLC anormal
• O sujeito concorda em abster-se de doações de sangue durante a terapia no estudo e por 8 semanas após a conclusão da terapia.
• Homens e mulheres, com idade ≥18 anos ou idade legal de consentimento de acordo com os regulamentos locais (o que for maior).
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relação heterossexual ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar Lenalidomida até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito vasectomia desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Todos os pacientes devem estar registrados e cumprir todos os requisitos do programa Revlimid Rems™.

Critério de exclusão:

• Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo.
• Diagnosticado com MM latente, gamopatia monoclonal de significado indeterminado, macroglobulinemia de Waldenstrom, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS ou amiloidose.
• O participante tem neuropatia periférica ≥ Grau 2 no exame clínico dentro de 21 dias antes do início da terapia de protocolo.

• Insuficiência renal, definida como depuração de creatinina < 30 mL/min (valor real ou calculado), dentro de 21 dias após o início da terapia de protocolo. A fórmula de Cockgroft-Gault deve ser usada para calcular os valores de depuração da creatinina:

  • (140 anos) x Massa corporal (kg) x 0,85 (feminino) ou 1,0 (homem) soro criado (mg/dL) x 72
  • O peso corporal ideal (IBW) deve ser usado se o peso corporal real for > 20% acima do IBW
• Contagem de plaquetas <75.000 células/mm3 no momento da avaliação de triagem. A transfusão não pode ser usada para atender aos critérios de elegibilidade de plaquetas dentro de 7 dias após a obtenção da avaliação de triagem.
• Participantes com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000 células/mm3 no momento da avaliação de triagem. O fator de crescimento não pode ser usado para atender aos critérios de elegibilidade do ANC dentro de 14 dias após a obtenção da avaliação de triagem.
• Participantes com nível de hemoglobina < 8,0 g/dL, no momento da triagem. A transfusão não pode ser usada para atender aos critérios de elegibilidade dentro de 7 dias após a obtenção da avaliação de triagem.
• Participantes com insuficiência hepática, definida como bilirrubina > 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) ou AST (Aspartato aminotransferase; SGOT), ALT (Alanina aminotransferase; SGPT) ou fosfatase alcalina > 3x LSN institucional, dentro de 21 dias após o início do terapia de protocolo
• Outra terapia antimieloma em andamento ou anterior. Os pacientes podem estar recebendo terapia concomitante com bisfosfonatos e corticosteróides de baixa dose (por exemplo, prednisona até, mas não mais que 10 mg p.o. q.d. ou seu equivalente) para controle de sintomas e comorbidades. As doses de corticosteroide devem ser estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo.)

• Anomalias cardíacas significativas conhecidas, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV
  • Angina descontrolada, arritmia ou hipertensão
  • Infarto do miocárdio nos últimos seis meses
  • Qualquer outra condição cardiovascular descontrolada ou grave
  • Evento cerebrovascular prévio com déficit neurológico residual
• Doença grave e intercorrente, incluindo, entre outros, infecção ativa clinicamente relevante, infecção viral ativa por hepatite B ou C conhecida, infecção por HIV conhecida, diabetes mellitus não controlada ou condições médicas comórbidas graves, como doença pulmonar restritiva crônica e cirrose.
• Qualquer condição, incluindo anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
• Malignidade anterior (nos últimos 5 anos), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ
• Hipersensibilidade conhecida ao aciclovir ou medicamento antiviral similar
• Intolerância conhecida à terapia com esteroides
• Contraindicação ou intolerância prévia à profilaxia tromboembólica com aspirina, varfarina ou heparina de baixo peso molecular
• Participantes com metástases cerebrais conhecidas.
• Baixa tolerabilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou compostos de composição química ou biológica semelhante à dexametasona, boro ou manitol.
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
• Participantes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais da cirurgia.
• Participantes com qualquer histórico significativo de não cumprimento de regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir as instruções dadas a ele/ela pela equipe do estudo.