Studio di Bortezomib, Lenalidomide, Desametasone ed Elotuzumab nel MM di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio. Tutte le valutazioni di laboratorio devono essere eseguite entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo se non diversamente specificato. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il soggetto ha fornito un consenso informato scritto volontariamente firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (vedere Appendice 1).
• Il soggetto è un candidato per la terapia ad alte dosi e SCT autologo sulla base di criteri standard presso l'istituto in cui verrà somministrato questo trattamento.

• MM non trattato, sintomatico e documentato di nuova diagnosi basato su criteri diagnostici standard (Rajkumar 2009) con malattia misurabile, definita come uno dei seguenti:

  • Immunoglobulina G sierica (IgG), Immunoglobulina (A) IgA o Immunoglobulina M (IgM) Proteina M ≥ 0,5 g/dL, o
  • Immunoglobulina D (IgD) sierica M-proteina ≥ 0,05 g/dL, o
  • escrezione urinaria di proteina M superiore a 200 mg/24 ore, o
  • Catene leggere libere (FLC) sieriche di almeno 100 mg/dL con un rapporto FLC anomalo
• Il soggetto accetta di astenersi dalle donazioni di sangue durante la terapia in studio e per 8 settimane dopo il completamento della terapia.
• Uomini e donne, età ≥18 anni o età legale del consenso secondo le normative locali (qualunque sia maggiore).
• Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di Lenalidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da rapporto eterosessuale o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere Lenalidomide fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Tutti i pazienti devono essere registrati e devono soddisfare tutti i requisiti del programma Revlimid Rems™.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.
• Diagnosi di MM latente, gammopatia monoclonale di significato indeterminato, macroglobulinemia di Waldenstrom, leucemia plasmacellulare, sindrome POEMS o amiloidosi.
• - Il partecipante presenta neuropatia periferica di grado ≥ 2 all'esame clinico entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.

• Insufficienza renale, definita come clearance della creatinina < 30 ml/min (valore effettivo o calcolato), entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo. La formula di Cockgroft-Gault deve essere utilizzata per calcolare i valori di clearance della creatinina:

  • (140 anni) x Massa corporea (kg) x 0,85 (femmine) o 1,0 (maschi) creazione sierica (mg/dL) x 72
  • Il peso corporeo ideale (IBW) deve essere utilizzato se il peso corporeo effettivo è > 20% superiore all'IBW
• Conta piastrinica <75.000 cellule/mm3 al momento della valutazione dello screening. La trasfusione non può essere utilizzata per soddisfare i criteri di idoneità piastrinica entro 7 giorni dall'ottenimento della valutazione di screening.
• - Partecipanti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 cellule/mm3 al momento della valutazione dello screening. Il fattore di crescita non può essere utilizzato per soddisfare i criteri di ammissibilità ANC entro 14 giorni dall'ottenimento della valutazione di screening.
• - Partecipanti con livello di emoglobina <8,0 g/dL, al momento dello screening. La trasfusione non può essere utilizzata per soddisfare i criteri di ammissibilità entro 7 giorni dall'ottenimento della valutazione di screening.
• - Partecipanti con compromissione epatica, definita come bilirubina > 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) o AST (aspartato aminotransferasi; SGOT), ALT (alanina aminotransferasi; SGPT) o fosfatasi alcalina > 3 volte ULN istituzionale, entro 21 giorni dall'inizio del protocollo terapeutico
• Altre terapie anti-mieloma in corso o precedenti. I pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati e corticosteroidi a basso dosaggio (ad es. prednisone fino a 10 mg p.o. q.d. ma non più di 10 mg p.o. q.d. o suo equivalente) per la gestione dei sintomi e delle condizioni di comorbidità. Le dosi di corticosteroidi devono essere stabili per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio.)

• Anomalie cardiache significative note tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia, classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina incontrollata, aritmia o ipertensione
  • Infarto del miocardio negli ultimi sei mesi
  • Qualsiasi altra condizione cardiovascolare incontrollata o grave
  • Pregresso evento cerebrovascolare con deficit neurologico residuo
• Malattie gravi e intercorrenti tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione attiva clinicamente rilevante, infezione virale attiva nota da epatite B o C, infezione da HIV nota, diabete mellito non controllato o gravi condizioni mediche concomitanti come broncopneumopatia cronica restrittiva e cirrosi.
• Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che a parere dello sperimentatore espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
• Tumore maligno pregresso (negli ultimi 5 anni) ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ
• Ipersensibilità nota all'aciclovir o a farmaci antivirali simili
• Intolleranza nota alla terapia steroidea
• Controindicazione o precedente intolleranza alla profilassi tromboembolica con aspirina, warfarin o eparina a basso peso molecolare
• Partecipanti con metastasi cerebrali note.
• Scarsa tollerabilità o allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o composti di composizione chimica o biologica simile a desametasone, boro o mannitolo.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali dell'intervento chirurgico.
• - Partecipanti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o non disposti o incapaci di rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio.