Undersøgelse af Bortezomib, Lenalidomide, Dexamethason og Elotuzumab i nyligt diagnosticeret MM

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Alle laboratorievurderinger bør udføres inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling, medmindre andet er angivet. Forsøgspersonen er efter investigators mening villig og i stand til at overholde protokolkravene.
• Forsøgspersonen har givet frivilligt underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (se bilag 1).
• Forsøgspersonen er kandidat til højdosisbehandling og autolog SCT baseret på standardkriterier på den institution, hvor denne behandling vil blive givet.

• Nydiagnosticeret ubehandlet, symptomatisk, dokumenteret MM baseret på standard diagnostiske kriterier (Rajkumar 2009) med målbar sygdom, defineret som en af ​​følgende:

  • Serum Immunoglobulin G (IgG), Immunoglobulin (A) IgA eller Immunoglobulin M (IgM) M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
  • Serumimmunoglobulin D (IgD) M-protein ≥ 0,05 g/dL, eller
  • M-proteinudskillelse i urin på mere end 200 mg/24 timer, eller
  • Serumfrie lette kæder (FLC) på mindst 100 mg/dL med et unormalt FLC-forhold
• Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra bloddonationer under behandlingen på studiet og i 8 uger efter behandlingen er afsluttet.
• Mænd og kvinder, alder ≥18 år eller lovlig lavalder i henhold til lokale regler (alt efter hvad der er højest).
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af Lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynd TO acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage Lenalidomid gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle patienter skal være registreret og skal overholde alle krav i Revlimid Rems™-programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.
• Diagnosticeret med ulmende MM, monoklonal gammopati af ubestemt betydning, Waldenstroms makroglobulinæmi, Plasmacelleleukæmi, POEMS-syndrom eller amyloidose.
• Deltageren har ≥ grad 2 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse inden for 21 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.

• Nyreinsufficiens, defineret som kreatininclearance < 30 ml/min (enten faktisk eller beregnet værdi), inden for 21 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling. Cockgroft-Gault-formlen skal bruges til at beregne kreatininclearance-værdier:

  • (140-alder) x kropsmasse (kg) x 0,85 (hun) eller 1,0 (mandlig) serumcreat (mg/dL) x 72
  • Ideel kropsvægt (IBW) bør anvendes, hvis den faktiske kropsvægt er > 20 % over IBW
• Blodpladeantal <75.000 celler/mm3 på tidspunktet for screeningsevaluering. Transfusion må ikke anvendes til at opfylde trombocytkriterierne inden for 7 dage efter opnåelse af screeningsevaluering.
• Deltagere med et absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 celler/mm3 på tidspunktet for screeningsevaluering. Vækstfaktor må ikke bruges til at opfylde ANC-kriterierne inden for 14 dage efter opnåelse af screeningsevaluering.
• Deltagere med hæmoglobinniveau < 8,0 g/dL på tidspunktet for screening. Transfusion må ikke anvendes til at opfylde berettigelseskriterierne inden for 7 dage efter opnåelse af screeningsevaluering.
• Deltagere med nedsat leverfunktion, defineret som bilirubin > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller AST (aspartataminotransferase; SGOT), ALT (alaninaminotransferase; SGPT) eller alkalisk fosfatase > 3 x institutionel ULN inden for 21 dage efter påbegyndelse protokol terapi
• Anden igangværende eller tidligere antimyelombehandling. Patienter får muligvis samtidig behandling med bisfosfonater og lavdosis kortikosteroider (f.eks. prednison op til men ikke mere end 10 mg p.o. q.d. eller tilsvarende) til symptombehandling og komorbide tilstande. Doser af kortikosteroid bør være stabile i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling.)

• Kendte signifikante hjerteabnormiteter, herunder:

  • Kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
  • Ukontrolleret angina, arytmi eller hypertension
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder
  • Enhver anden ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær tilstand
  • Tidligere cerebrovaskulær hændelse med resterende neurologisk underskud
• Alvorlig, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, klinisk relevant aktiv infektion, kendt aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion, kendt HIV-infektion, ukontrolleret diabetes mellitus eller alvorlige komorbide medicinske tilstande såsom kronisk restriktiv lungesygdom og cirrose.
• Enhver tilstand, herunder laboratorieabnormiteter, som efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
• Tidligere malignitet (inden for de sidste 5 år) bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft
• Kendt overfølsomhed over for acyclovir eller lignende antiviralt lægemiddel
• Kendt intolerance over for steroidbehandling
• Kontraindikation eller tidligere intolerance over for tromboembolisk profylakse med aspirin, warfarin eller lavmolekylært heparin
• Deltagere med kendte hjernemetastaser.
• Dårlig tolerabilitet eller kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til dexamethason, bor eller mannitol.
• Kvindelige deltagere gravide eller ammende.
• Deltagere, der har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra operationen.
• Deltagere med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet.