Kontrolní test načasování stimulace vaječníků (COST2)

Cykly IVF (in vitro fertilizace) selhávají častěji než úspěšné. Překvapivě velmi málo úsilí je investováno do definování důvodů neúspěchu a možného hledání způsobů, jak zlepšit úspěch v dalším cyklu. Domníváme se, že hlavní důvody selhání souvisí s kvalitou oocytů a nepřímo s odpovědí folikulů u konkrétní pacientky. Vyvinuli jsme panel biomarkerů pro hodnocení vadných folikulárních podmínek vedoucích k nižší kvalitě oocytů. Použití těchto markerů by indikovalo, zda byl daný cyklus charakterizován nadměrným růstem, nadměrnou luteinizací, časným nebo pozdním spouštěním. Naše transkriptomická analýza skutečně identifikovala biomarkery folikulů stále ve své růstové fázi při spuštění nebo folikuly, které již zahájily luteinizaci, ve srovnání s folikuly, které jsou na optimální úrovni diferenciace. Měření těchto biomarkerů by umožnilo provést lepší diagnostiku pro daného pacienta a případně vysvětlit důvody selhání. Systém by se také stal přizpůsobitelným variabilnímu COS (kontrolní ovariální stimulace) a individuálním klinickým postupům. Je důležité si uvědomit, že to platí pro téměř všechna selhání cyklu a lze to provést na zásobě folikulárních buněk, když žádný ze získaných oocytů nevedl k těhotenství. To neřeší problémy dělohy, ale často jsou způsobeny hormonálními stavy způsobenými vaječníky nebo léčbou vaječníků.

Tato technologie může být aplikována na všech IVF klinikách, protože není potřeba žádné speciální vybavení. Bylo by to zvláště cenné na klinikách, kde je počet cyklů omezen kvůli financování, nebo na klinice, kde je pacientovi navržen balíček 3 cyklů. Zájem pacientů o léčbu na míru se zvyšuje při každém neúspěšném cyklu, stejně jako zájem lékařů uspět.

Tato technologie ještě není klinicky ověřena a vyžadovala by období testování, kdy zúčastněné kliniky odeberou vzorky pro retrospektivní analýzu (přítomnost biomarkerů folikulárních problémů vs. výsledek).

Pět kanadských IVF klinik souhlasilo s poskytnutím minimálně 200 anonymizovaných vzorků s informacemi o cyklu/zdravotním stavu pacienta. Z těchto vzorků bude extrahována RNA a bude měřena hladina genové exprese pro 3 provozní geny a 21 markerů odvozených z předchozích studií (Hamel et al 2008 a 2010, předloženo Nivet et al 2015).

Geny vedoucí k nejlepší prediktivní hodnotě negativního výsledku pak budou klasifikovány podle našeho chápání ovariální fyziologie jako klíčového indikátoru pro generování diagnostiky. Hodnoty poskytnuté klinice by pak byly jedním z 5 následujících: Příliš brzké spouštění, příliš pozdní spouštění, příliš vysoká stimulace (FSH), příliš vysoká diferenciace (LH) nebo časově rozložená odezva (kombinace nezralých a příliš zralých folikuly)