Controle ovariële stimulatie-timingtest (COST2)

IVF-cycli (in-vitrofertilisatie) mislukken vaker dan slagen. Verrassend genoeg wordt er heel weinig moeite gestoken in het definiëren van de redenen voor falen en mogelijk het vinden van manieren om het succes in de volgende cyclus te verbeteren. Wij zijn van mening dat de belangrijkste redenen voor falen verband houden met de kwaliteit van de eicel en indirect met de follikelrespons voor een bepaalde patiënt. We hebben een panel van biomarkers ontwikkeld om de defecte follikelcondities te beoordelen die leiden tot een lagere oöcytkwaliteit. Het gebruik van deze markers zou aangeven of een bepaalde cyclus werd gekenmerkt door overgroei, overluteïnisatie, vroege of late trigger. Onze transcriptomics-analyse heeft inderdaad biomarkers geïdentificeerd van follikels die zich nog in hun groeifase bevinden bij trigger of follikels die al met luteïnisatie zijn begonnen, in vergelijking met follikels die zich op het optimale niveau van differentiatie bevinden. Het meten van deze biomarkers zou een betere diagnose voor een bepaalde patiënt mogelijk maken en mogelijk de redenen voor falen verklaren. Het systeem zou ook instelbaar worden voor variabele COS (controle ovariële stimulatie) en individuele klinische praktijken. Het is belangrijk om te beseffen dat dit van toepassing is op bijna alle mislukte cycli en kan worden gedaan op een pool van folliculaire cellen wanneer geen van de verkregen oöcyten tot een zwangerschap heeft geleid. Dit lost de baarmoederproblemen niet op, maar vaak worden deze veroorzaakt door hormonale aandoeningen veroorzaakt door de eierstok of de eierstokbehandeling.

Deze technologie kan in alle IVF-klinieken worden toegepast omdat er geen speciale apparatuur nodig is. Het zou met name waardevol zijn in klinieken waar een aantal cycli beperkt is vanwege financiering, of in klinieken waar een pakket van 3 cycli aan de patiënt wordt voorgesteld. Het belang van de patiënt om een ​​behandeling op maat te krijgen neemt toe bij elke falende cyclus, evenals het belang van de artsen om te slagen.

Deze technologie is nog niet klinisch gevalideerd en vereist een testperiode waarin deelnemende klinieken de monsters verzamelen voor een retrospectieve analyse (aanwezigheid van biomarkers van folliculaire problemen versus uitkomst).

Vijf Canadese IVF-klinieken zijn overeengekomen om minimaal 200 geanonimiseerde monsters te verstrekken met informatie over de medische status van de cyclus/patiënt. Uit deze monsters zal RNA worden geëxtraheerd en het genexpressieniveau zal worden gemeten voor 3 huishoudgenen en 21 markers afgeleid van eerdere studies (Hamel et al 2008 en 2010, Nivet et al 2015 ingediend).

De genen die tot de beste voorspellende waarde van een negatief resultaat leiden, zullen vervolgens worden geclassificeerd op basis van ons begrip van de ovariële fysiologie als sleutelindicator voor het genereren van een diagnose. De uitlezingen die aan de kliniek worden verstrekt, zijn dan een van de volgende 5: te vroege trigger, te late trigger, te hoge stimulatie (FSH), te hoge differentiatie (LH) of time spread respons (een combinatie van onrijpe en overrijpe follikels)