Kontrolloi munasarjojen stimulaation ajoitustesti (COST2)

IVF (in vitro fertilization) -sykli epäonnistuu useammin kuin onnistuu. Yllättävän vähän vaivaa panostetaan epäonnistumisen syiden määrittämiseen ja mahdollisesti keinojen löytämiseen seuraavan syklin menestyksen parantamiseksi. Uskomme, että tärkeimmät epäonnistumisen syyt liittyvät munasolujen laatuun ja epäsuorasti follikkelien vasteeseen tietyllä potilaalla. Olemme kehittäneet biomarkkeripaneelin arvioimaan munasolujen laadun heikkenemiseen johtavia viallisia follikulaarisia tiloja. Näiden merkkien käyttäminen osoittaisi, oliko tietylle syklille ominaista ylikasvu, liiallinen luteinisaatio, varhainen vai myöhäinen laukaisu. Transkriptiikkaanalyysimme onkin tunnistanut follikkelien biomarkkereita, jotka ovat vielä kasvuvaiheessaan laukaisuhetkellä, tai follikkeleita, jotka ovat jo alkaneet luteinisoitua, verrattuna follikkeleihin, jotka ovat optimaalisella erilaistumistasolla. Näiden biomarkkerien mittaaminen mahdollistaisi paremman diagnoosin tekemisen tietylle potilaalle ja mahdollisesti selittäisi epäonnistumisen syitä. Järjestelmästä tulisi myös säädettävä muuttuvaan COS:iin (kontrolli munasarjojen stimulaatioon) ja yksittäisiin kliinisiin käytäntöihin. On tärkeää ymmärtää, että tämä koskee melkein kaikkia syklin epäonnistumisia ja se voidaan tehdä follikulaaristen solujen poolille, kun mikään saaduista munasoluista ei ole johtanut raskauteen. Tämä ei ratkaise kohtuongelmia, mutta usein ne johtuvat munasarjan tai munasarjahoidon aiheuttamista hormonaalisista tiloista.

Tätä tekniikkaa voidaan soveltaa kaikilla IVF-klinikoilla, koska siihen ei tarvita erikoislaitteita. Se olisi erityisen arvokasta klinikoilla, joissa syklien määrä on rajoitettu rahoituksen vuoksi, tai klinikalla, jossa potilaalle ehdotetaan kolmen syklin pakettia. Potilaan kiinnostus räätälöityä hoitoa kohtaan kasvaa jokaisen epäonnistuneen syklin yhteydessä sekä lääkäreiden kiinnostus menestyä.

Tätä tekniikkaa ei ole vielä kliinisesti validoitu, ja se vaatisi testausjakson, jolloin osallistuvat klinikat keräävät näytteet retrospektiivistä analyysiä varten (follikulaaristen ongelmien biomarkkerien esiintyminen vs. lopputulos).

Viisi kanadalaista IVF-klinikaa on sopinut toimittavansa vähintään 200 anonymisoitua näytettä, joissa on tietoa kierrosta/potilaan terveydentilasta. Näistä näytteistä uutetaan RNA ja geenin ilmentymistaso mitataan 3 kotipitogeenille ja 21 markkerille, jotka on johdettu aikaisemmista tutkimuksista (Hamel et al 2008 ja 2010, Nivet et al 2015 toimitettu).

Geenit, jotka johtavat parhaaseen negatiivisen tuloksen ennustusarvoon, luokitellaan sitten munasarjojen fysiologiaa koskevan ymmärryksemme mukaan avainindikaattoreiksi diagnoosin luomisessa. Klinikalle toimitettavat lukemat olisivat yksi seuraavista viidestä: Liian varhainen laukaisu, liian myöhäinen laukaisu, liian korkea stimulaatio (FSH), liian korkea differentaatio (LH) tai aikahajautusvaste (epäkypsän ja ylikypsän yhdistelmä follikkelit)