Controllo della tempistica della stimolazione ovarica (COST2)

I cicli di fecondazione in vitro (fecondazione in vitro) falliscono più spesso di quanto riescano. Sorprendentemente, viene investito uno sforzo minimo per definire le ragioni del fallimento e possibilmente trovare modi per migliorare il successo nel ciclo successivo. Riteniamo che le ragioni principali del fallimento siano legate alla qualità degli ovociti e indirettamente alla risposta del follicolo per un particolare paziente. Abbiamo sviluppato un pannello di biomarcatori per valutare le condizioni follicolari difettose che portano a una qualità inferiore degli ovociti. L'uso di questi marcatori indicherebbe se un dato ciclo è stato caratterizzato da crescita eccessiva, iper-luteinizzazione, trigger precoce o tardivo. Infatti la nostra analisi di trascrittomica ha identificato biomarcatori di follicoli ancora nella loro fase di crescita al trigger o di follicoli che hanno già iniziato la luteinizzazione rispetto al follicolo che si trova al livello ottimale di differenziazione. Misurare questi biomarcatori consentirebbe di fare una diagnosi migliore per un dato paziente e potenzialmente spiegare le ragioni del fallimento. Il sistema diventerebbe anche regolabile per COS variabile (stimolazione ovarica di controllo) e pratiche cliniche individuali. È importante rendersi conto che questo è applicabile a quasi tutti i fallimenti del ciclo e può essere eseguito su un pool di cellule follicolari quando nessuno degli ovociti ottenuti ha portato a una gravidanza. Questo non risolve i problemi uterini ma spesso questi sono causati da condizioni ormonali stabilite dall'ovaio o dal trattamento ovarico.

Questa tecnologia può essere applicata in tutte le cliniche di fecondazione in vitro poiché non è richiesta alcuna attrezzatura speciale. Sarebbe particolarmente utile nelle cliniche in cui un numero di cicli è limitato a causa del finanziamento, o nelle cliniche in cui viene proposto al paziente un pacchetto di 3 cicli. L'interesse del paziente ad avere un trattamento personalizzato aumenta ad ogni ciclo fallito così come l'interesse dei medici ad avere successo.

Questa tecnologia non è ancora validata clinicamente e richiederebbe un periodo di test in cui le cliniche partecipanti raccoglieranno i campioni per un'analisi retrospettiva (presenza di biomarcatori di problemi follicolari rispetto all'esito).

Cinque cliniche di fecondazione in vitro canadesi hanno accettato di fornire un minimo di 200 campioni anonimizzati con informazioni sullo stato medico del ciclo/paziente. Da questi campioni verrà estratto l'RNA e misurato il livello di espressione genica per 3 geni housekeeping e 21 marcatori derivati ​​da studi precedenti (Hamel et al 2008 e 2010, Nivet et al 2015 presentati).

I geni che portano al miglior valore predittivo di esito negativo saranno quindi classificati in base alla nostra comprensione della fisiologia ovarica come indicatore chiave per generare una diagnosi. Le letture fornite alla clinica sarebbero quindi una delle 5 seguenti: trigger troppo precoce, trigger troppo tardivo, stimolazione troppo alta (FSH), differenziazione troppo alta (LH) o risposta temporizzata (una combinazione di immaturo e troppo maturo follicoli)