Kontroll ovariestimuleringstidstest (COST2)

IVF (in vitro fertilisering) sykluser mislykkes oftere enn de lykkes. Overraskende svært liten innsats er investert i å definere årsakene til feil og muligens finne måter å forbedre suksessen i neste syklus. Vi mener at hovedårsakene til svikt er knyttet til oocyttkvalitet og indirekte til follikkelresponsen for en bestemt pasient. Vi har utviklet et panel med biomarkører for å vurdere de defekte follikkelforholdene som fører til lavere oocyttkvalitet. Bruk av disse markørene vil indikere om en gitt syklus var preget av overvekst, overluteinisering, tidlig eller sen trigger. Vår transkriptomiske analyse har faktisk identifisert biomarkører for follikler som fortsatt er i vekstfasen ved trigger eller follikler som allerede har begynt luteinisering sammenlignet med follikler som er på det optimale differensieringsnivået. Måling av disse biomarkørene vil gjøre det mulig å gjøre en bedre diagnostikk for en gitt pasient og muligens forklare årsaker til feil. Systemet vil også bli justerbart til variabel COS (kontroll ovariestimulering) og individuell klinisk praksis. Det er viktig å innse at dette gjelder nesten all syklussvikt og kan gjøres på en pool av follikulære celler når ingen av de oppnådde oocyttene har ført til en graviditet. Dette løser ikke livmorproblemer, men ofte er disse forårsaket av hormonelle tilstander etablert av eggstokken eller eggstokkbehandlingen.

Denne teknologien kan brukes i alle IVF-klinikker da det ikke kreves noe spesialutstyr. Det vil være spesielt verdifullt i klinikker der et antall sykluser er begrenset på grunn av finansiering, eller i klinikker der en pakke med 3 sykluser foreslås til pasienten. Pasientens interesse for å få tilpasset behandling øker ved hver sviktende syklus, så vel som legenes interesse for å lykkes.

Denne teknologien er ikke klinisk validert ennå og vil kreve en periode med testing hvor deltakende klinikker vil samle inn prøvene for en retrospektiv analyse (tilstedeværelse av biomarkører for follikulære problemer kontra utfall).

Fem kanadiske IVF-klinikker har blitt enige om å gi minimum 200 anonymiserte prøver med informasjon om syklusen/pasientens medisinske status. Fra disse prøvene vil RNA ekstraheres og genekspresjonsnivået måles for 3 husholdningsgener og 21 markører avledet fra tidligere studier (Hamel et al 2008 og 2010, Nivet et al 2015 sendt inn).

Genene som fører til den beste prediktive verdien av negativt utfall vil da bli klassifisert i henhold til vår forståelse av ovariefysiologi som nøkkelindikator for å generere en diagnostikk. Utlesningene gitt til klinikken vil da være en av de 5 følgende: For tidlig trigger, for sen trigger, for høy stimulering (FSH), for høy differensiering (LH) eller tidsspredningsrespons (en kombinasjon av umoden og overmoden) follikler)