Teste de tempo de estimulação ovariana de controle (COST2)

Os ciclos de fertilização in vitro (fertilização in vitro) falham com mais frequência do que são bem-sucedidos. Surpreendentemente, muito pouco esforço é investido na definição das razões do fracasso e possivelmente na busca de maneiras de melhorar o sucesso no próximo ciclo. Acreditamos que os principais motivos de insucesso estejam relacionados à qualidade oocitária e indiretamente à resposta folicular de determinada paciente. Desenvolvemos um painel de biomarcadores para avaliar as condições foliculares defeituosas que levam à menor qualidade do oócito. O uso desses marcadores indicaria se um determinado ciclo foi caracterizado por supercrescimento, superluteinização, gatilho precoce ou tardio. De fato, nossa análise transcriptômica identificou biomarcadores de folículos ainda em fase de crescimento no gatilho ou folículos que já começaram a luteinização em comparação com folículos que estão no nível ideal de diferenciação. A medição desses biomarcadores permitiria fazer um melhor diagnóstico para um determinado paciente e potencialmente explicar as razões da falha. O sistema também se tornaria ajustável a COS variável (estimulação ovariana de controle) e práticas clínicas individuais. É importante perceber que isso é aplicável a quase todas as falhas do ciclo e pode ser feito em um pool de células foliculares quando nenhum dos ovócitos obtidos levou a uma gravidez. Isso não resolve os problemas uterinos, mas geralmente são causados ​​por condições hormonais estabelecidas pelo ovário ou pelo tratamento ovariano.

Esta tecnologia pode ser aplicada em todas as clínicas de fertilização in vitro, pois nenhum equipamento especial é necessário. Seria particularmente valioso em clínicas onde um número de ciclos é limitado devido ao financiamento, ou em clínicas onde um pacote de 3 ciclos é proposto ao paciente. O interesse do paciente em ter um tratamento personalizado aumenta a cada ciclo falho, assim como o interesse dos médicos em ter sucesso.

Essa tecnologia ainda não foi validada clinicamente e exigiria um período de testes em que as clínicas participantes coletariam as amostras para uma análise retrospectiva (presença de biomarcadores de problemas foliculares versus resultado).

Cinco clínicas canadenses de fertilização in vitro concordaram em fornecer um mínimo de 200 amostras anônimas com informações sobre o ciclo/estado médico do paciente. A partir dessas amostras, o RNA será extraído e o nível de expressão gênica será medido para 3 genes internos e 21 marcadores derivados de estudos anteriores (Hamel et al 2008 e 2010, Nivet et al 2015 submetido).

Os genes que levam ao melhor valor preditivo de resultado negativo serão então classificados de acordo com nossa compreensão da fisiologia ovariana como indicador-chave para gerar um diagnóstico. As leituras fornecidas à clínica seriam, então, uma das 5 seguintes: gatilho muito precoce, gatilho muito tardio, estimulação muito alta (FSH), diferenciação muito alta (LH) ou resposta de dispersão de tempo (uma combinação de imaturo e supermaduro folículos)