Vliv vitaminu K2 na cévní ztuhnutí u subjektů se špatným stavem vitaminu K
Intervenční studie o účinku suplementace vitaminu K2 (menachinonu-7) na cévní ztuhlost u pacientů se špatným stavem vitaminu K
Vitamin K je nutný pro aktivaci inhibitoru vaskulární kalcifikace: Matrix Gla Protein (MGP). V dřívější studii byl pozorován příznivý účinek menachinonu-7 (MK-7), formy vitaminu K2, na tuhost cévní stěny u žen po menopauze. Snížil cirkulující formu neaktivního MGP a zlepšil vaskulární elasticitu (lokální) a rychlost aortální pulzní vlny (regionální). Pokles cirkulujícího neaktivního MGP byl pozorován po 2-3 měsících suplementace MK-7 a účinek MK-7 na klinické cíle byl pozorován během 3 let od suplementace. V několika studiích bylo prokázáno, že kardiovaskulární riziko se zvyšuje s klesajícím příjmem vitaminu K a zvyšujícími se hladinami neaktivního MGP. V této studii výzkumníci vybírají subjekty v nejvyšším tertilu cirkulujícího neaktivního MGP. Tato studijní skupina se bude skládat ze subjektů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem a očekává se, že účinky MK-7 na klinické koncové body v této skupině budou měřitelné do 1 roku od suplementace.
Cévní tuhost lze určit různými technikami. Cévní charakteristiky stanovené pomocí Pulse Wave Velocity (PWV), ultrazvukem společné karotidy a akcelerovanou pletysmografií (APG) přístrojem na konečky prstů budou porovnány v následné studii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná intervenční studie. V provincii Limburg bude prostřednictvím malých inzerátů v místních novinách přijato celkem 240 zdravých mužů a žen ve věku 40 až 70 let.
Způsobilí účastníci budou náhodně rozděleni do 2 studijních skupin:
- Skupina 1: MK-7 (1 tableta: dávka MK-7 je 180 μg)
- Skupina 2: Placebo (1 tableta: dávka MK-7 je 0 µg) Každá skupina se bude skládat ze 120 účastníků. Je zvolen dvojitě zaslepený design, aby se zabránilo výskytu zkreslení během studie. Po randomizaci účastníci konzumují placebo nebo tablety MK-7 jednou denně se snídaní nebo večeří po dobu jednoho roku.
Zájemci o účast se dostaví do výzkumné laboratoře VitaK na screeningovou návštěvu (den -14). Během této návštěvy vyšetřovatel zkontroluje, zda jsou dobrovolníci způsobilí k zařazení na základě kritérií pro zařazení a vyloučení. Po splnění zařazovacích kritérií a žádného z vylučovacích kritérií bude dobrovolníkům přiděleno randomizační číslo z počítačem vytvořeného randomizačního seznamu. Bude provedena stratifikovaná bloková randomizace pro pohlaví, aby se zabránilo nerovnoměrnému rozdělení mužů a žen mezi 2 léčebné skupiny.
Měření na místě budou provedena v t=0 a po 1 roce léčby: rychlost pulzní vlny karotid-femorální (cfPWV; primární výsledek) a echotracking společné karotidy k posouzení vaskulární tuhosti (sekundární výsledek). Bude provedeno skenování celého těla pomocí DXA, aby se určila celková tuková a netuková hmota účastníků. Krev bude odebrána po celonočním hladovění v t=0 a po 1 roce pro měření hladiny cirkulujícího neaktivního MGP.
Výsledky naší předchozí studie (NCT00642551) ukázaly významné změny v vaskulárních charakteristikách, rychlosti pulzní vlny po 3letém období intervence s denní dávkou 180 µg MK-7 u 240 postmenopauzálních žen. Po 1 roce intervence MK-7 byly hladiny neaktivního MGP (zlepšení stavu vaskulárního vitaminu K) sníženy o 50 % ve srovnání s placebem a zůstaly na této úrovni během následujících 2 let intervence.
Nedávno publikované populační studie ukazují, že nepříznivé kardiovaskulární výsledky lze připsat především těm v nejvyšším kvartilu cirkulujícího dp-ucMGP. Očekáváme proto, že intervenční studie mezi předem vybranými subjekty se špatným stavem vaskulárního vitaminu K (inaktivní hladiny MGP > 400 pmol/l) a léčba stejnou dávkou MK-7 (tj. 180 µg/den) během jednoho roku bude mít výraznější vliv na ztuhnutí tepen a rychlost pulzní vlny.
Následná studie bude provedena na konci intervenčního období v délce 1 roku s účastníky, kteří dokončili roční intervenční studii. Z této studijní populace budou vybráni způsobilí účastníci (muži a ženy). Celkem bude pozváno 100 účastníků. Měření budou provedena ve stejný den: rychlost pulzní vlny karotid-femorální (cfPWV), echotracking společné krční tepny k posouzení vaskulární tuhosti a akcelerovaná pletysmografická měření (APG) budou hodnoceny pomocí oxymetru na konečcích prstů StiffnoGraph (Taiwan): srdeční frekvence, SpO2 (saturace kyslíkem) a skóre tuhosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 40 až 70 let
- Subjekty s tělesnou hmotností a výškou podle BMI mezi 20 a 35 kg/m2
- Subjekty kavkazské rasy
- Subjekt dal písemný souhlas s účastí ve studii
- Subjekty s cirkulujícím dp-ucMGP vyšším než 400 pmol/l
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s kardiovaskulárním onemocněním
- Subjekty s hyperlipidémií
- Subjekty s metabolickým nebo gastrointestinálním onemocněním (v anamnéze).
- Subjekty s chronickým degenerativním a/nebo zánětlivým onemocněním
- Užívání více než 3 jednotek alkoholu/den
- Subjekty podstupující estrogenovou léčbu (ženy)
- Subjekty užívající kortikosteroidy
- Subjekty užívající perorální antikoagulancia a subjekty s poruchami srážlivosti
- Subjekty užívající vitamín K obsahující multivitaminy nebo doplňky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Menachinon-7
Menaquinone-7 180 mikrogramová tableta, perorálně, denně po dobu 1 roku
|
1 tableta obsahující 180 mikrogramů MK-7 užívaná perorálně každý den po dobu 1 roku
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tableta, perorálně, denně po dobu 1 roku
|
1 tableta bez MK-7 užívaná perorálně každý den po dobu 1 roku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí rychlosti karoticko-femorální pulzní vlny (PWV) po 1 roce
Časové okno: 1 rok
|
PWV (v m/s) bude hodnocena neinvazivně měřením karotidně-femorální PWV pomocí mechanopřevodníků aplikovaných přímo na kůži.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího průměru společné karotidy po 1 roce
Časové okno: 1 rok
|
Průměr společné karotidy bude měřen pomocí lineárního snímače připojeného k ultrazvukovému skeneru.
Průměr bude posuzován v mm.
|
1 rok
|
|
Průměr společné krkavice
Časové okno: až 1 rok po zásahu
|
Průměr společné karotidy bude měřen pomocí lineárního snímače připojeného k ultrazvukovému skeneru.
Průměr bude posuzován v mm.
|
až 1 rok po zásahu
|
|
Změna od výchozí distenze společné karotidy po 1 roce
Časové okno: 1 rok
|
Distenze společné karotidy bude měřena pomocí lineárního snímače připojeného k ultrazvukovému skeneru.
Distenze bude hodnocena v mikrometrech.
|
1 rok
|
|
Distenze společné krkavice
Časové okno: až 1 rok po zásahu
|
Distenze společné karotidy bude měřena pomocí lineárního snímače připojeného k ultrazvukovému skeneru.
Distenze bude hodnocena v mikrometrech.
|
až 1 rok po zásahu
|
|
Změna od výchozí tloušťky intima-media (IMT) společné karotidy po 1 roce
Časové okno: 1 rok
|
IMT společné karotidy bude měřeno pomocí lineárního snímače připojeného k ultrazvukovému skeneru.
IMT bude hodnoceno v mikrometrech.
|
1 rok
|
|
Tloušťka intima-media (IMT) společné karotidy
Časové okno: až 1 rok po zásahu
|
IMT společné karotidy bude měřeno pomocí lineárního snímače připojeného k ultrazvukovému skeneru.
IMT bude hodnoceno v mikrometrech.
|
až 1 rok po zásahu
|
|
cirkulující neaktivní protein Matrix Gla (dp-ucMGP)
Časové okno: základní a 1 rok
|
Dp-ucMGP (v pM) bude měřen pomocí sendvičové ELISA, založené na monoklonálních protilátkách.
|
základní a 1 rok
|
|
rychlost pulsní vlny karotid-femorální (PWV)
Časové okno: až 1 rok po zásahu
|
PWV (v m/s) bude hodnocena neinvazivně měřením karotidně-femorální PWV pomocí mechanopřevodníků aplikovaných přímo na kůži.
|
až 1 rok po zásahu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledek následné studie: Akcelerovaná flethysmografie (APG)
Časové okno: Až 1 rok po zásahu
|
Zrychlená pletysmografická měření budou hodnocena pomocí oxymetru na špičce prstu, který ukazuje skóre tuhosti 1 až 6.
|
Až 1 rok po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marjo HJ Knapen, BSc, VitaK BV/Maastricht University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- METC143058
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .