K2-vitamiinin vaikutus verisuonten jäykistymiseen potilailla, joilla on huono K-vitamiinin tila
Interventiotutkimus K2-vitamiinin (menakinoni-7) lisäyksen vaikutuksesta verisuonten jäykkyyteen potilailla, joilla on huono K-vitamiinin tila
K-vitamiinia tarvitaan verisuonten kalkkeutumisen estäjän: Matrix Gla Protein (MGP) -aktivointiin. Aiemmassa tutkimuksessa havaittiin K2-vitamiinimuodon, menakinoni-7:n (MK-7), suotuisa vaikutus suonen seinämän jäykkyyteen postmenopausaalisilla naisilla. Se vähensi inaktiivisen MGP:n kiertävää muotoa ja paransi verisuonten elastisuutta (paikallinen) ja aortan pulssiaallon nopeutta (alueellinen). Verenkierron inaktiivisen MGP:n väheneminen havaittiin 2-3 kuukauden MK-7-lisän jälkeen, ja MK-7:n vaikutus kliinisiin päätepisteisiin havaittiin kolmen vuoden sisällä lisäravinnosta. Useissa tutkimuksissa on osoitettu, että kardiovaskulaarinen riski kasvaa, kun K-vitamiinin saanti vähenee ja inaktiivisen MGP:n määrä lisääntyy. Tässä tutkimuksessa tutkijat valitsevat koehenkilöt, joilla on verenkierron inaktiivisen MGP:n korkein kolmannes. Tämä tutkimusryhmä koostuu henkilöistä, joilla on kohonnut kardiovaskulaarinen riski, ja on odotettavissa, että MK-7:n vaikutukset kliinisiin päätepisteisiin tässä ryhmässä ovat mitattavissa yhden vuoden sisällä lisäravinteen saamisesta.
Verisuonten jäykkyys voidaan määrittää eri tekniikoilla. Pulse Wave Velocityllä (PWV), yhteisen kaulavaltimon ultraäänellä ja sormenpäälaitteella tehdyllä kiihdytetyllä pletysmografialla (APG) määritettyjä verisuonten ominaisuuksia verrataan seurantatutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu interventiotutkimus. Yhteensä 240 tervettä 40–70-vuotiasta miestä ja naista rekrytoidaan Limburgin maakuntaan pienten ilmoitusten avulla paikallisissa sanomalehdissä.
Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan kahteen tutkimusryhmään:
- Ryhmä 1: MK-7 (1 tabletti: MK-7:n annos on 180 μg)
- Ryhmä 2: lumelääke (1 tabletti: MK-7:n annos on 0 µg) Jokaisessa ryhmässä on 120 osallistujaa. Kaksoissokkomalli valitaan, jotta vältetään harhan esiintyminen tutkimuksen aikana. Satunnaistamisen jälkeen osallistujat nauttivat lumelääkettä tai MK-7-tabletteja kerran päivässä joko aamiaisen tai illallisen kanssa vuoden ajan.
Osallistumisesta kiinnostuneet tulevat VitaK:n tutkimuslaboratorioon seulontakäynnille (päivä -14). Tämän vierailun aikana tutkija tarkistaa, ovatko vapaaehtoiset oikeutettuja mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Kun vapaaehtoiset ovat täyttäneet sisällyttämiskriteerit eikä mitään poissulkemiskriteereistä, heille annetaan satunnaisnumero tietokoneella luodusta satunnaisluettelosta. Sukupuolen perusteella tehdään ositettu satunnaistaminen, jotta vältetään miesten ja naisten epätasainen jakautuminen kahden hoitoryhmän kesken.
Paikan päällä tehtävät mittaukset suoritetaan t = 0 ja 1 vuoden hoidon jälkeen: kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus (cfPWV; ensisijainen tulos) ja yhteisen kaulavaltimon kaikuseuranta verisuonten jäykkyyden arvioimiseksi (toissijainen tulos). Koko kehon skannaus DXA:lla suoritetaan osallistujien kokonaisrasvan ja vähärasvaisen massan määrittämiseksi. Veri otetaan yli yön paastojakson jälkeen t = 0 ja 1 vuoden kuluttua verenkierron inaktiivisen MGP:n tason mittaamiseksi.
Edellisen tutkimuksemme (NCT00642551) tulokset osoittivat merkittäviä muutoksia verisuonten ominaisuuksissa ja pulssiaallon nopeudessa 3 vuoden interventiojakson jälkeen 180 µg MK-7:n päivittäisellä annoksella 240 postmenopausaalisella naisella. Yhden vuoden MK-7-intervention jälkeen inaktiiviset MGP-tasot (vaskulaarisen K-vitamiinin tilan paraneminen) laskivat 50 % lumelääkkeeseen verrattuna ja pysyivät tällä tasolla seuraavien kahden interventiovuoden ajan.
Äskettäin julkaistut väestöpohjaiset tutkimukset osoittavat, että epäsuotuisat kardiovaskulaariset tulokset johtuvat pääasiassa niistä, jotka ovat kiertävän dp-ucMGP:n korkeimman kvartiilin sisällä. Odotamme siksi, että interventiotutkimuksessa ennalta valituilla koehenkilöillä, joilla on huono verisuonten K-vitamiinistatus (inaktiiviset MGP-tasot > 400 pmol/L) ja hoito samalla MK-7-annoksella (eli 180 µg/vrk) vuoden ajan, saa aikaan selvempi vaikutus valtimoiden jäykistymiseen ja pulssiaallon nopeuteen.
Seurantatutkimus suoritetaan yhden vuoden interventiojakson lopussa osallistujilla, jotka ovat suorittaneet yhden vuoden interventiotutkimuksen. Tästä tutkimusjoukosta valitaan kelvolliset osallistujat (miehet ja naiset). Kaikkiaan 100 osallistujaa kutsutaan. Mittaukset suoritetaan samana päivänä: kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus (cfPWV), yhteisen kaulavaltimon kaikuseuranta verisuonten jäykkyyden arvioimiseksi ja nopeutetut pletysmografiamittaukset (APG) arvioidaan sormenpään oksimetrillä StiffnoGraph (Taiwan): syke, SpO2 (happisaturaatio) ja jäykkyyspisteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 40-70-vuotiaat miehet ja naiset
- Koehenkilöt, joiden paino ja pituus BMI:n mukaan ovat 20–35 kg/m2
- Kaukasialaisen rodun kohteet
- Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
- Potilaat, joiden verenkierrossa oleva dp-ucMGP on yli 400 pmol/l
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on sydän- ja verisuonitauteja
- Potilaat, joilla on hyperlipidemia
- Potilaat, joilla on (aiemmin) metabolinen tai maha-suolikanavan sairaus
- Kohteet, joilla on krooninen rappeuttava ja/tai tulehduksellinen sairaus
- Yli 3 yksikköä alkoholia/päivä
- Estrogeenihoitoa saavat koehenkilöt (naiset)
- Koehenkilöt, jotka käyttävät kortikosteroideja
- Koehenkilöt, jotka käyttävät oraalisia antikoagulantteja, ja henkilöt, joilla on hyytymishäiriöitä
- Potilaat, jotka käyttävät K-vitamiinia sisältäviä monivitamiineja tai lisäravinteita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Menakinoni-7
Menakinoni-7 180 mikrogramman tabletti, suun kautta, päivittäin 1 vuoden ajan
|
1 tabletti, joka sisältää 180 mikrogrammaa MK-7:ää suun kautta joka päivä 1 vuoden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumetabletti suun kautta päivittäin 1 vuoden ajan
|
1 tabletti ilman MK-7:ää suun kautta joka päivä 1 vuoden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeudesta (PWV) 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
PWV (m/s) arvioidaan noninvasiivisesti mittaamalla kaulavaltimon ja reisiluun PWV käyttämällä mekaanisia muuntimia, jotka asetetaan suoraan iholle.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos yhteisen kaulavaltimon perushalkaisijasta 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhteisen kaulavaltimon halkaisija mitataan käyttämällä ultraääniskanneriin kytkettyä lineaarisen joukon anturia.
Halkaisija arvioidaan mm.
|
1 vuosi
|
|
Yhteisen kaulavaltimon halkaisija
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi toimenpiteen jälkeen
|
Yhteisen kaulavaltimon halkaisija mitataan käyttämällä ultraääniskanneriin kytkettyä lineaarisen joukon anturia.
Halkaisija arvioidaan mm.
|
enintään 1 vuosi toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos yhteisen kaulavaltimon venymisestä lähtötasosta 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhteisen kaulavaltimon venymä mitataan käyttämällä ultraääniskanneriin kytkettyä lineaarista anturia.
Venymä mitataan mikrometreinä.
|
1 vuosi
|
|
Yhteisen kaulavaltimon turvotus
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi toimenpiteen jälkeen
|
Yhteisen kaulavaltimon venymä mitataan käyttämällä ultraääniskanneriin kytkettyä lineaarista anturia.
Venymä mitataan mikrometreinä.
|
enintään 1 vuosi toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos yhteisen kaulavaltimon intima-media paksuuden (IMT) perusviivasta yhden vuoden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhteisen kaulavaltimon IMT mitataan käyttämällä ultraääniskanneriin kytkettyä lineaarista ryhmäanturia.
IMT mitataan mikrometreinä.
|
1 vuosi
|
|
Yhteisen kaulavaltimon intima-median paksuus (IMT).
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi toimenpiteen jälkeen
|
Yhteisen kaulavaltimon IMT mitataan käyttämällä ultraääniskanneriin kytkettyä lineaarista ryhmäanturia.
IMT mitataan mikrometreinä.
|
enintään 1 vuosi toimenpiteen jälkeen
|
|
verenkierrossa inaktiivinen Matrix Gla Protein (dp-ucMGP)
Aikaikkuna: perustilanne ja 1 vuosi
|
Dp-ucMGP (pM) mitataan käyttämällä sandwich ELISA:ta, joka perustuu monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
|
perustilanne ja 1 vuosi
|
|
kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus (PWV)
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi toimenpiteen jälkeen
|
PWV (m/s) arvioidaan noninvasiivisesti mittaamalla kaulavaltimon ja reisiluun PWV käyttämällä mekaanisia muuntimia, jotka asetetaan suoraan iholle.
|
enintään 1 vuosi toimenpiteen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seurantatutkimuksen tulos: Accelerated phlethysmography (APG)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi interventiosta
|
Nopeutetut pletysmografiamittaukset arvioidaan sormenpään oksimetrillä, joka osoittaa jäykkyyspisteet 1–6.
|
Jopa 1 vuosi interventiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marjo HJ Knapen, BSc, VitaK BV/Maastricht University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- METC143058
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .