Farmakokinetika eleklazinu u dospělých s normální a poškozenou funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

Všichni jednotlivci:

• Být nekuřák nebo konzumovat < 20 cigaret denně
• Při screeningu studie mít vypočítaný index tělesné hmotnosti (BMI) od 18 do 36 kg/m^2 včetně
• Mít buď normální 12svodový elektrokardiogram (EKG), nebo ten s abnormalitami, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné
• Screeningové laboratoře v rámci definovaných prahových hodnot

Jedinci s mírným, středním nebo závažným poškozením ledvin musí také splňovat následující další kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

• Musí mít diagnózu chronického (> 6 měsíců), stabilního poškození ledvin bez klinicky významných změn během 3 měsíců (90 dnů) před podáním studovaného léku (1. den)
• U jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin musí být clearance kreatininu (CLcr) 15-29 ml/min včetně (s použitím Cockcroft-Gaultovy metody) na základě sérového kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti naměřené při screeningovém vyhodnocení. Pokud se skóre jednotlivce v průběhu studie změní, bude pro klasifikaci použito skóre při screeningu.
• U jedinců se středně závažnou poruchou funkce ledvin musí být CLcr 30–59 ml/min včetně (s použitím metody Cockcroft-Gault) na základě sérového kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti naměřené při screeningovém vyhodnocení. Pokud se skóre jednotlivce v průběhu studie změní, bude pro klasifikaci použito skóre při screeningu.
• Jedinci s mírnou poruchou funkce ledvin musí být CLcr 60-89, včetně ml/min (s použitím metody Cockcroft-Gault) na základě sérového kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti naměřené při screeningovém vyhodnocení. Pokud se skóre jednotlivce v průběhu studie změní, bude pro klasifikaci použito skóre při screeningu.

Jedinci s normální funkcí ledvin musí také splňovat následující další kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

• Podle názoru zkoušejícího musí být v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a screeningových laboratorních hodnocení
• Musí mít CLcr ≥ 90 ml/min (s použitím metody Cockcroft-Gault) na základě sérového kreatininu a skutečné tělesné hmotnosti naměřené při screeningovém vyhodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Meningitida nebo encefalitida v anamnéze, epilepsie, záchvaty, migrény, třes, myoklonické záškuby, narkolepsie, obstrukční spánková apnoe, úzkost, synkopa, poranění hlavy nebo rodinná anamnéza záchvatů
• Přítomnost nebo anamnéza kardiovaskulárního onemocnění (včetně anamnézy infarktu myokardu na základě EKG a/nebo klinické anamnézy, jakákoliv anamnéza komorové tachykardie, městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie nebo ejekční frakce levé komory < 40 %), abnormality srdečního převodu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelné smrti u jinak zdravého jedince ve věku od 1 do 30 let
• Synkopa, bušení srdce nebo nevysvětlitelné závratě
• Implantovaný defibrilátor nebo kardiostimulátor
• Karcinom ledvin nebo hepatorenální syndrom v anamnéze.
• Jedinci, kteří dostávají nebo očekávají použití hemodialýzy, peritoneální dialýzy nebo jakékoli jiné terapie náhrady ledvin nebo jiného lékařského postupu, který slouží jako náhrada funkce ledvin během studie.
• Jedinci s kolísavou nebo rychle se zhoršující funkcí ledvin. Posouzení stability renální funkce jedince bude stanoveno zkoušejícím.
• Příjemci renálního aloštěpu
• Proběhlá hypertenzní krize, vyžadovala přidání ≥ 1 antihypertenzního léku nebo vyžadovala intenzivnější antihypertenzní léčbu (např. přidání nové skupiny léků) v posledních 3 měsících