Farmacocinética da Eleclazina em Adultos com Função Renal Normal e Prejudicada

Critério de inclusão:

Todos os Indivíduos:

• Ser não fumante ou consumir < 20 cigarros por dia
• Ter um índice de massa corporal (IMC) calculado de 18 a 36 kg/m^2, inclusive, na triagem do estudo
• Ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normal ou com anormalidades consideradas clinicamente insignificantes pelo investigador
• Laboratórios de triagem dentro dos limites definidos

Indivíduos com insuficiência renal leve, moderada ou grave também devem atender aos seguintes critérios adicionais de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

• Deve ter diagnóstico de insuficiência renal crônica (> 6 meses), estável, sem alterações clinicamente significativas dentro de 3 meses (90 dias) antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1)
• Indivíduos com insuficiência renal grave, a depuração de creatinina (CLcr) deve ser de 15-29 mL/min, inclusive (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e no peso corporal real conforme medido na avaliação de triagem. Se a pontuação de um indivíduo mudar durante o curso do estudo, a pontuação na triagem será usada para classificação.
• Indivíduos com insuficiência renal moderada, CLcr deve ser de 30-59 mL/min, inclusive (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e peso corporal real medido na avaliação de triagem. Se a pontuação de um indivíduo mudar durante o curso do estudo, a pontuação na triagem será usada para classificação.
• Indivíduos com insuficiência renal leve, CLcr deve ser de 60-89, inclusive mL/min (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e peso corporal real conforme medido na avaliação de triagem. Se a pontuação de um indivíduo mudar durante o curso do estudo, a pontuação na triagem será usada para classificação.

Indivíduos com função renal normal também devem atender aos seguintes critérios adicionais de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

• Deve, na opinião do investigador, estar em boas condições de saúde com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e avaliações laboratoriais de triagem
• Deve ter um CLcr de ≥ 90 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e no peso corporal real medido na avaliação de triagem.

Critério de exclusão:

• Histórico de meningite ou encefalite, epilepsia, convulsões, enxaquecas, tremores, espasmos mioclônicos, narcolepsia, apneia obstrutiva do sono, ansiedade, síncope, lesões na cabeça ou histórico familiar de convulsões
• Presença ou história de doença cardiovascular (incluindo história de infarto do miocárdio com base no ECG e/ou história clínica, qualquer história de taquicardia ventricular, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%), anormalidades da condução cardíaca, história familiar de síndrome do QT longo ou morte inexplicável em um indivíduo saudável entre as idades de 1 e 30 anos
• Síncope, palpitações ou tontura inexplicável
• Desfibrilador implantado ou marca-passo
• Histórico médico de carcinoma renal ou síndrome hepatorrenal.
• Indivíduos recebendo ou antecipando o uso de hemodiálise, diálise peritoneal ou qualquer outra terapia de substituição renal ou outro procedimento médico que sirva como um substituto para a função renal durante o estudo.
• Indivíduos com função renal flutuante ou em rápida deterioração. A avaliação da estabilidade da função renal do indivíduo será determinada pelo investigador.
• Receptores de aloenxerto renal
• Teve crise hipertensiva, necessitou da adição de ≥1 fármaco anti-hipertensivo ou necessitou de terapia anti-hipertensiva mais intensiva (por exemplo, adição de uma nova classe de fármaco) nos últimos 3 meses