Farmacokinetiek van Eleclazine bij volwassenen met normale en verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria:

Alle individuen:

• Wees een niet-roker of consumeer < 20 sigaretten per dag
• Een berekende body mass index (BMI) hebben van 18 tot en met 36 kg/m^2 bij studiescreening
• Een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben of een met afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch onbeduidend worden beschouwd
• Screening labs binnen gedefinieerde drempels

Personen met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie moeten ook voldoen aan de volgende aanvullende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

• Moet de diagnose hebben van chronische (> 6 maanden), stabiele nierfunctiestoornis zonder klinisch significante veranderingen binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1)
• Bij personen met een ernstige nierfunctiestoornis moet de creatinineklaring (CLcr) 15-29 ml/min zijn, inclusief (met behulp van de Cockcroft-Gault-methode) op basis van serumcreatinine en het werkelijke lichaamsgewicht zoals gemeten bij de screeningevaluatie. Als de score van een persoon in de loop van het onderzoek verandert, wordt de score bij de screening gebruikt voor classificatie.
• Bij personen met matige nierinsufficiëntie moet de CLcr 30-59 ml/min zijn, inclusief (met behulp van de Cockcroft-Gault-methode) op basis van serumcreatinine en het werkelijke lichaamsgewicht zoals gemeten bij de screeningevaluatie. Als de score van een persoon in de loop van het onderzoek verandert, wordt de score bij de screening gebruikt voor classificatie.
• Personen met een lichte nierfunctiestoornis, CLcr moet 60-89 zijn, inclusief ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-methode) op basis van serumcreatinine en het werkelijke lichaamsgewicht zoals gemeten bij de screeningevaluatie. Als de score van een persoon in de loop van het onderzoek verandert, wordt de score bij de screening gebruikt voor classificatie.

Personen met een normale nierfunctie moeten ook voldoen aan de volgende aanvullende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

• Moet, naar de mening van de onderzoeker, in goede gezondheid verkeren op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en screeninglaboratoriumevaluaties
• Moet een CLcr hebben van ≥ 90 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-methode) op basis van serumcreatinine en het werkelijke lichaamsgewicht zoals gemeten bij de screeningevaluatie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van meningitis of encefalitis, epilepsie, toevallen, migraine, tremoren, myoclonische schokken, narcolepsie, obstructieve slaapapneu, angst, syncope, hoofdletsel of een familiegeschiedenis van toevallen
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen (inclusief voorgeschiedenis van myocardinfarct op basis van ECG en/of klinische voorgeschiedenis, voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie, congestief hartfalen, cardiomyopathie of linkerventrikelejectiefractie < 40%), cardiale geleidingsstoornissen, een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom, of onverklaarbare dood bij een verder gezond individu tussen de 1 en 30 jaar
• Syncope, hartkloppingen of onverklaarbare duizeligheid
• Geïmplanteerde defibrillator of pacemaker
• Medische geschiedenis van niercarcinoom of hepatorenaal syndroom.
• Individuen die hemodialyse, peritoneale dialyse of een andere niervervangende therapie of andere medische procedure ondergaan of verwachten die tijdens het onderzoek dient als surrogaat voor de nierfunctie.
• Personen met een fluctuerende of snel verslechterende nierfunctie. Beoordeling van de stabiliteit van de nierfunctie van het individu zal worden bepaald door de onderzoeker.
• Ontvangers van niertransplantaten
• Ervaren hypertensieve crisis, toevoeging van ≥1 antihypertensivum vereist, of intensievere antihypertensiva vereist (bijv. toevoeging van een nieuwe medicijnklasse) in de afgelopen 3 maanden