Xenodiagnostika po antibiotické léčbě lymské boreliózy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Kritéria pro diagnózu a terapii lymské boreliózy lze nalézt na stránce Klinické hodnocení, léčba a prevence lymské boreliózy, lidské granulocytární anaplasmózy a babeziózy: směrnice klinické praxe od Infectious Diseases Society of America.

PACIENTI S LYMSKOU CHOROBOU, PO TERAPII (N=100)

1. Věk 18 nebo starší
2. Lymeská borelióza diagnostikovaná v předchozích 13 měsících, splňující definici potvrzené nebo pravděpodobné boreliózy podle amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/ případ-definice/2017/).
3. Absolvování 1 antibiotické kúry minimálně 3 měsíce a až 12 měsíců mezi ukončením terapie a xenodiagnostickým výkonem.
4. Antibiotická léčba splňuje směrnice Infectious Diseases Society of America pro doporučenou terapii Lymeské boreliózy

PACIENTI S STÍŽNOSTMI PO LYMSKÉ CHOROBE NEJMÉNĚ 12 MĚSÍCŮ OD ZAHÁJENÍ LÉČBY (N=40)

1. Věk 18 nebo starší.
2. Diagnostikována potvrzená nebo pravděpodobná lymská borelióza splňující případovou definici boreliózy podle CDC (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/case-definition/2017/).
3. Obdržel doporučenou antibiotickou léčbu lymské boreliózy 5 minimálně 12 měsíců mezi ukončením počáteční antibiotické terapie a xenodiagnostickým postupem.
4. Přetrvávající nebo opakující se příznaky, které začaly nebo se zhoršily do 6 měsíců od diagnózy a léčby lymské boreliózy.

AKUTNÍ EM (N=40)

1. Věk 18 nebo starší.
2. EM diagnostikován lékařem studie.
3. Přijímání antibiotické terapie pro lymskou boreliózu po dobu kratší než 48 hodin.

LYMská artritida (N=40)

1. Věk 18 nebo starší.
2. Lymeská artritida a nedostávali antibiotickou léčbu tohoto onemocnění.

ZDRAVÍ DOBROVOLNÍCI (N=20)

1. Věk 18 nebo starší.
2. Bez předchozí anamnézy lymské boreliózy.
3. Negativní celobuněčný enzymový imunosorbentní test (ELISA) nebo protilátkový test na bázi C6 na Lymeskou boreliózu.

Pacienti s nedávno diagnostikovanou (akutní) EM (do 48 hodin od zahájení antibiotické terapie) a pacienti s neléčenou lymskou artritidou budou přijati ve snaze zvýšit šance na nalezení pozitivního výsledku xenodiagnostikou (pokus o pozitivní kontrolu). s akutní neléčenou EM by byla nejlepší pozitivní kontrolní skupina, bylo by neetické u těchto pacientů přerušit léčbu na několik dní nutných pro krmení klíšťaty kvůli riziku šíření organismu a možné morbiditě. Budou přijati pacienti s neléčenou lymskou artritidou, aby se zjistilo, zda lze xenodiagnostiku použít k identifikaci infekce u pacientů s lymskou boreliózou v pozdním stádiu, kde je známo, že je přítomna bakterie. Tito pacienti byli infikováni měsíce a neublíží jim, když léčbu o několik dní odloží. Lymeská artritida je pozdním projevem infekce B. burgdorferi a v této pozdní fázi již došlo k hematogennímu šíření. Studie ukázaly, že přítomnost nebo nepřítomnost předchozí antibiotické léčby je pro úspěch antibiotické terapie u lymské artritidy více prediktivní než délka trvání neléčené artritidy. Podobně pacienti, kteří právě zahájili terapii EM, mohou mít stále živé borelie v kůži a xenodiagnostika může být schopna bakterie obnovit (ale kultivace kožních biopsií od pacientů s EM se velmi rychle - v rámci jedné dávky - při antibiotické léčbě stanou negativními).

I když léčba lymské boreliózy nebude v rámci tohoto protokolu nabízena, může být dostupná prostřednictvím různých protokolů klinického výzkumu nebo pravidelné lékařské péče v místě studie. Pokud ne, léčbu předepíše primární péče pacienta. U pacientů s neléčenou ranou lymskou boreliózou (erythema migrans) lze antibiotika nasadit ve stejný den, kdy bylo klíště přiloženo. U pacientů s neléčenou lymskou artritidou lze antibiotika nasadit po odběru xenodiagnostických klíšťat (obvykle 4-5 dní, až 7 dní). U pacientů s lymskou artritidou, pokud bylo úspěšně nakrmeno méně než 14 klíšťat a pokud účastník souhlasí, může být antibiotická léčba odložena až po opakování postupu.

Pacienti s akutní EM a neléčenou lymskou artritidou se budou moci po terapii znovu zapsat jako pacienti s lymskou boreliózou. V případě pozitivních výsledků tedy budeme moci jednotlivé postupy porovnávat.

Negativní kontrolní pacienti budou zahrnovat zdravé dobrovolníky z lymských endemických oblastí, u kterých nebyla nikdy diagnostikována lymská borelióza a mají negativní B. burgdorferi ELISA a titr protilátek C6.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Žádná antibiotická terapie účinná proti lymské borelióze v předchozích 3 měsících (kromě pacientů s akutní EM). Profylaxe jednorázovou dávkou doxycyklinu 200 mg není vyloučením.
2. Anamnéza alergie na chirurgickou pásku nebo obvaz.
3. Závažné reakce na kousnutí klíštětem v anamnéze (granulom nebo systémové reakce).
4. Neschopnost udržet obvaz z jakéhokoli důvodu.
5. Těhotenství nebo kojení.
6. Neochota používat účinnou metodu antikoncepce po dobu účasti ve studii (pouze ženy ve fertilním věku) a alespoň 3 měsíce po posledním přiložení klíštěte.
7. Použití hodnocené terapie a zařízení během studie a/nebo v měsíci před podepsáním informovaného souhlasu.
8. Aktivní závažné kožní onemocnění, nekontrolovaný diabetes, rakovina jiná než nemelanomová rakovina kůže, autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu nebo HIV v anamnéze, chronická virová hepatitida nebo syfilis.
9. Perorální nebo IV steroidy v předchozích 2 týdnech (topické, nazální, inhalační, intraartikulární a substituční dávky steroidů nejsou vyloučeny).
10. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by byl pacient nevhodný pro zařazení nebo by mohl narušovat účast pacienta a dokončení studie.
11. Odmítnutí podílet se na odběru a skladování vzorků pro budoucí použití související se studiem.

VYLOUČENÍ Z ČÁSTI PROTOKOLU KOŽNÍ BIOPIE

1. Historie tvorby velkých tlustých jizev (keloidů) po poranění kůže nebo operaci.
2. Anamnéza nadměrného krvácení po řezech nebo zákrocích.
3. V současné době užívá antikoagulancia.
4. Alergie na lidokain v anamnéze.