Ксенодиагностика после лечения антибиотиками болезни Лайма

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Критерии диагностики и терапии болезни Лайма можно найти в книге «Клиническая оценка, лечение и профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека и бабезиоза: рекомендации по клинической практике Американского общества инфекционистов».

ПАЦИЕНТЫ С БОЛЕЗНЬЮ ЛАЙМА, ПОСЛЕ ТЕРАПИИ (N=100)

1. Возраст 18 лет и старше
2. Болезнь Лайма, диагностированная в течение предыдущих 13 месяцев, соответствует определению случая подтвержденной или вероятной болезни Лайма Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/ определение случая/2017/).
3. Завершение 1 курса антибиотиков не менее 3 месяцев и до 12 месяцев между окончанием терапии и процедурой ксенодиагностики.
4. Лечение антибиотиками соответствует рекомендациям Американского общества инфекционистов по рекомендуемой терапии болезни Лайма.

ЖАЛОБЫ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ЛАЙМА ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ 12 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ НАЧАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ (N=40)

1. Возраст 18 лет и старше.
2. Диагноз подтвержденной или вероятной болезни Лайма соответствует определению случая болезни Лайма CDC (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/case-definition/2017/).
3. Получал рекомендованную антибактериальную терапию по поводу болезни Лайма 5 не менее 12 месяцев между окончанием начальной антибактериальной терапии и процедурой ксенодиагностики.
4. Постоянные или рецидивирующие симптомы, которые начались или ухудшились в течение 6 месяцев после постановки диагноза и лечения болезни Лайма.

ОСТРАЯ ЭМ (N=40)

1. Возраст 18 лет и старше.
2. ЭМ, диагностированная врачом-исследователем.
3. Прием антибиотиков при болезни Лайма менее 48 часов.

АРТРИТ ЛАЙМА (N=40)

1. Возраст 18 лет и старше.
2. Лайм-артрит и не получали антибиотикотерапию по поводу этого заболевания.

ЗДОРОВЫЕ ДОБРОВОЛЬЦЫ (N=20)

1. Возраст 18 лет и старше.
2. Нет предшествующей истории болезни Лайма.
3. Отрицательный иммуноферментный анализ цельных клеток (ELISA) или тест на антитела на основе C6 для болезни Лайма.

Пациенты с недавно диагностированной (острой) ЭМ (в течение 48 часов после начала антибактериальной терапии) и пациенты с нелеченным Лайм-артритом будут набраны в попытке увеличить шансы на обнаружение положительного результата путем ксенодиагностики (попытка положительного контроля). В то время как пациенты с острой нелеченной ЭМ была бы лучшей положительной контрольной группой, было бы неэтично приостанавливать терапию у этих пациентов на несколько дней, необходимых для кормления клещей, из-за риска диссеминации организма и возможной заболеваемости. Пациенты с нелеченным Лайм-артритом будут набраны, чтобы установить, можно ли использовать ксенодиагностику для выявления инфекции у пациентов с Лаймом на поздних стадиях, когда известно, что бактерия присутствует. Эти пациенты были инфицированы в течение нескольких месяцев и не пострадают, если отложат лечение на несколько дней. Лайм-артрит является поздним проявлением инфекции B. burgdorferi, и гематогенная диссеминация уже произошла на этой поздней стадии. Исследования показали, что наличие или отсутствие предыдущего лечения антибиотиками более предсказуемо, чем продолжительность нелеченого артрита, для успеха антибактериальной терапии при артрите Лайма. Точно так же у пациентов, которые только что начали терапию ЭМ, могут все еще быть живые боррелии в коже, и ксенодиагностика может помочь восстановить бактерии (но культура биоптатов кожи у пациентов с ЭМ очень быстро становится отрицательной - в течение одной дозы - при антибиотикотерапии).

Хотя лечение болезни Лайма не будет предлагаться в соответствии с этим протоколом, оно может быть доступно через другие протоколы клинических исследований или регулярное медицинское обслуживание в исследовательском центре. В противном случае лечение будет назначено лечащим врачом пациента. Для пациентов с нелеченой ранней болезнью Лайма (мигрирующая эритема) антибиотики можно начинать в день размещения клеща. Для пациентов с нелеченым Лайм-артритом антибиотики можно начинать после сбора ксенодиагностических клещей (обычно через 4-5 дней, до 7 дней). Для пациентов с артритом Лайма, если менее 14 клещей успешно питаются и если участник согласен, лечение антибиотиками может быть отложено до повторной процедуры.

Пациенты с острой ЭМ и нелеченым артритом Лайма смогут повторно зарегистрироваться в качестве пациентов с болезнью Лайма после терапии. Поэтому, в случае положительных результатов, мы сможем сравнить процедуры.

Пациенты с отрицательным контролем будут включать здоровых добровольцев из эндемичных по Лайму районов, у которых никогда не диагностировали болезнь Лайма и которые имеют отрицательный результат ELISA на B. burgdorferi и титр антител C6.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Отсутствие активной антибактериальной терапии болезни Лайма в течение предыдущих 3 месяцев (за исключением пациентов с острой МЭ). Профилактика однократным приемом доксициклина 200 мг не является исключением.
2. Аллергия на хирургическую ленту или повязку в анамнезе.
3. Тяжелые реакции на укусы клещей в анамнезе (гранулемы или системные реакции).
4. Невозможность сохранить повязку по любой причине.
5. Беременность или лактация.
6. Нежелание использовать эффективный метод контроля над рождаемостью на время участия в исследовании (только женщины детородного возраста) и в течение как минимум 3 месяцев после последней установки клеща.
7. Использование исследуемой терапии и устройств во время исследования и/или в течение месяца до подписания информированного согласия.
8. Активное тяжелое кожное заболевание, неконтролируемый диабет, рак, отличный от немеланомного рака кожи, аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии, или наличие в анамнезе ВИЧ, хронического вирусного гепатита или сифилиса.
9. Пероральные или внутривенные стероиды в предшествующие 2 недели (местные, назальные, ингаляционные, внутрисуставные и заместительные дозы стероидов не являются исключением).
10. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для включения в исследование или может помешать пациенту участвовать в исследовании и завершить его.
11. Отказ от участия в сборе и хранении образцов для использования в будущем, связанном с исследованием.

ИСКЛЮЧЕНИЕ ОТ БИОПСИИ КОЖИ ЧАСТЬ ПРОТОКОЛА

1. История образования больших толстых рубцов (келоидов) после травм кожи или операций.
2. История чрезмерного кровотечения после порезов или процедур.
3. В настоящее время принимает антикоагулянты.
4. Аллергия на лидокаин в анамнезе.