Xenodiagnose na antibioticabehandeling voor de ziekte van Lyme

• INSLUITINGSCRITERIA

Criteria voor de diagnose en therapie van de ziekte van Lyme zijn te vinden op De klinische beoordeling, behandeling en preventie van de ziekte van Lyme, humane granulocytaire anaplasmose en babesiose: richtlijnen voor klinische praktijk door de Infectious Diseases Society of America.

PATIËNTEN MET DE ZIEKTE VAN LYME, POST-THERAPIE (N=100)

1. 18 jaar of ouder
2. Ziekte van Lyme gediagnosticeerd in de voorgaande 13 maanden, die voldoet aan de gevalsdefinitie van bevestigde of waarschijnlijke ziekte van Lyme door de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/ zaaksdefinitie/2017/).
3. Voltooiing van 1 antibioticakuur minimaal 3 maanden en maximaal 12 maanden tussen het einde van de therapie en de xenodiagnostische procedure.
4. Behandeling met antibiotica voldoet aan de richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America voor de aanbevolen therapie voor de ziekte van Lyme

PATIËNTEN MET POST-LYME ZIEKTE KLACHTEN MINSTENS 12 MAANDEN NA DE EERSTE BEHANDELING (N=40)

1. 18 jaar of ouder.
2. Gediagnosticeerd met bevestigde of waarschijnlijke ziekte van Lyme die voldoet aan de gevalsdefinitie van de ziekte van Lyme door de CDC (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/case-definition/2017/).
3. Kreeg aanbevolen antibiotische therapie voor de ziekte van Lyme 5 ten minste 12 maanden tussen het einde van de initiële antibiotische therapie en de xenodiagnostische procedure.
4. Aanhoudende of terugkerende symptomen die begonnen of verergerden binnen 6 maanden na de diagnose en behandeling van de ziekte van Lyme.

ACUTE EM (N=40)

1. 18 jaar of ouder.
2. EM gediagnosticeerd door de onderzoeksarts.
3. Antibiotische therapie ontvangen voor de ziekte van Lyme gedurende minder dan 48 uur.

LYME ARTRITIS (N=40)

1. 18 jaar of ouder.
2. Lyme-artritis en geen antibiotische therapie voor de ziekte hebben gekregen.

GEZONDE VRIJWILLIGERS (N=20)

1. 18 jaar of ouder.
2. Geen voorgeschiedenis van de ziekte van Lyme.
3. Negatieve enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) of C6-gebaseerde antilichaamtest voor de ziekte van Lyme.

Patiënten met recent gediagnosticeerde (acute) EM (binnen 48 uur na het starten van antibiotische therapie) en patiënten met onbehandelde Lyme-artritis zullen worden geworven in een poging de kans op het vinden van een positief resultaat te vergroten door xenodiagnose (een poging tot positieve controle). met acuut onbehandeld EM de beste positieve controlegroep zou zijn, zou het onethisch zijn om de therapie bij deze patiënten gedurende de paar dagen die nodig zijn voor tekenvoeding achterwege te laten, vanwege het risico van verspreiding van het organisme en mogelijke morbiditeit. Patiënten met onbehandelde Lyme-artritis zullen worden geworven om vast te stellen of xenodiagnose kan worden gebruikt om infectie te identificeren bij Lyme-patiënten in een laat stadium waarvan bekend is dat de bacterie aanwezig is. Deze patiënten zijn al maanden besmet en zullen geen schade oplopen als ze de therapie een paar dagen uitstellen. Lyme-artritis is een late manifestatie van B. burgdorferi-infectie en hematogene disseminatie vond al plaats in dit late stadium. Studies hebben aangetoond dat de aanwezigheid of afwezigheid van eerdere antibiotische behandeling meer voorspellend is dan de duur van onbehandelde artritis voor het succes van antibiotische therapie bij Lyme-artritis. Evenzo kunnen patiënten die net zijn begonnen met de therapie voor EM nog steeds levende Borrelia in de huid hebben en xenodiagnose kan de bacterie mogelijk herstellen (maar kweek van huidbiopten van patiënten met EM wordt zeer snel negatief - binnen één dosis - bij antibiotische therapie).

Hoewel de behandeling van de ziekte van Lyme niet wordt aangeboden onder dit protocol, kan het beschikbaar zijn via andere protocollen voor klinisch onderzoek of reguliere medische zorg op de onderzoekslocatie. Zo niet, dan wordt de behandeling voorgeschreven door de eerstelijnszorg van de patiënt. Voor patiënten met onbehandelde vroege ziekte van Lyme (erythema migrans) kan antibiotica worden gestart op dezelfde dag dat de teek is geplaatst. Voor patiënten met onbehandelde Lyme-artritis kunnen antibiotica worden gestart na verzameling van xenodiagnostische teken (meestal 4-5 dagen, tot 7 dagen). Voor patiënten met Lyme-artritis geldt dat als minder dan 14 teken met succes zijn gevoerd en als de deelnemer ermee instemt, de antibioticabehandeling kan worden uitgesteld tot na de herhalingsprocedure.

Patiënten met acuut EM en onbehandelde Lyme-artritis kunnen zich na de therapie opnieuw inschrijven als Patiënten met de ziekte van Lyme. Daarom kunnen we in het geval van positieve resultaten de procedures vergelijken.

Negatieve controlepatiënten zijn gezonde vrijwilligers uit Lyme-endemische gebieden bij wie nooit de diagnose van de ziekte van Lyme is gesteld en die een negatieve B. burgdorferi ELISA- en C6-antilichaamtiter hebben.

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Geen antibiotische therapie actief tegen de ziekte van Lyme in de afgelopen 3 maanden (behalve patiënten met acuut EM). Profylaxe met een enkele dosis doxycycline 200 mg is geen uitsluiting.
2. Geschiedenis van allergie voor chirurgische tape of verband.
3. Geschiedenis van ernstige reacties op tekenbeten (granuloma of systemische reacties).
4. Onvermogen om het verband om welke reden dan ook te onderhouden.
5. Zwangerschap of borstvoeding.
6. Onwil om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd) en gedurende ten minste 3 maanden na het plaatsen van de laatste teek.
7. Gebruik van experimentele therapie en apparaten tijdens de studie en/of in de maand voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
8. Actieve ernstige huidziekte, ongecontroleerde diabetes, kanker anders dan niet-melanome huidkanker, auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist, of voorgeschiedenis van HIV, chronische virale hepatitis of syfilis.
9. Orale of intraveneuze steroïden in de voorgaande 2 weken (actuele, nasale, geïnhaleerde, intra-articulaire en vervangende doses steroïden zijn geen uitsluitingen).
10. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de deelname van de patiënt aan en het voltooien van het onderzoek zou kunnen belemmeren.
11. Weigering om deel te nemen aan het verzamelen en bewaren van monsters voor toekomstig studiegerelateerd gebruik.

UITSLUITING VAN HUIDBIOPSY DEEL VAN HET PROTOCOL

1. Geschiedenis van het vormen van grote dikke littekens (keloïden) na huidletsel of een operatie.
2. Geschiedenis van overmatig bloeden na snijwonden of procedures.
3. Gebruikt momenteel antistollingsmiddelen.
4. Geschiedenis van allergie voor lidocaïne.