Xenodiagnóstico después del tratamiento con antibióticos para la enfermedad de Lyme

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Los criterios para el diagnóstico y la terapia de la enfermedad de Lyme se pueden encontrar en La evaluación clínica, el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Lyme, la anaplasmosis granulocítica humana y la babesiosis: pautas de práctica clínica de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América.

PACIENTES CON ENFERMEDAD DE LYME, POST-TERAPIA (N=100)

1. 18 años o más
2. Enfermedad de Lyme diagnosticada en los 13 meses anteriores, que cumple con la definición de caso de enfermedad de Lyme confirmada o probable de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/ definición-caso/2017/).
3. Finalización de 1 curso de antibióticos al menos 3 meses y hasta 12 meses entre el final de la terapia y el procedimiento de xenodiagnóstico.
4. El tratamiento con antibióticos cumple con las pautas de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América para la terapia recomendada para la enfermedad de Lyme

PACIENTES CON QUEJAS POSTERIORES A LA ENFERMEDAD DE LYME AL MENOS 12 MESES DESDE EL TRATAMIENTO INICIAL (N=40)

1. 18 años o más.
2. Diagnosticado con enfermedad de Lyme confirmada o probable que cumple con la definición de caso de enfermedad de Lyme de los CDC (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/case-definition/2017/).
3. Recibió la terapia antibiótica recomendada para la enfermedad de Lyme 5 al menos 12 meses entre el final de la terapia antibiótica inicial y el procedimiento de xenodiagnóstico.
4. Síntomas persistentes o recurrentes que comenzaron o empeoraron dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Lyme.

ME AGUDO (N=40)

1. 18 años o más.
2. EM diagnosticado por el médico del estudio.
3. Recibir terapia antibiótica para la enfermedad de Lyme por menos de 48 horas.

ARTRITIS DE LYME (N=40)

1. 18 años o más.
2. Artritis de Lyme y no han recibido terapia con antibióticos para la enfermedad.

VOLUNTARIOS SALUDABLES (N=20)

1. 18 años o más.
2. Sin antecedentes de enfermedad de Lyme.
3. Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de células enteras negativo o prueba de anticuerpos basada en C6 para la enfermedad de Lyme.

Se reclutarán pacientes con EM (aguda) recientemente diagnosticada (dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la terapia con antibióticos) y pacientes con artritis de Lyme no tratada en un intento de aumentar las posibilidades de encontrar un resultado positivo mediante xenodiagnóstico (un intento de un control positivo) Mientras que los pacientes con EM aguda no tratada sería el mejor grupo de control positivo, no sería ético suspender la terapia en estos pacientes durante los pocos días necesarios para la alimentación de las garrapatas, debido al riesgo de diseminación del organismo y posible morbilidad. Se reclutarán pacientes con artritis de Lyme no tratada para establecer si se puede usar el xenodiagnóstico para identificar la infección en pacientes de Lyme en etapa tardía donde se sabe que la bacteria está presente. Estos pacientes han estado infectados durante meses y no se verán perjudicados por retrasar la terapia unos días. La artritis de Lyme es una manifestación tardía de la infección por B. burgdorferi y ya se produjo diseminación hematógena en esta etapa tardía. Los estudios han demostrado que la presencia o ausencia de un tratamiento previo con antibióticos es más predictiva que la duración de la artritis no tratada para el éxito de la terapia con antibióticos en la artritis de Lyme. De manera similar, los pacientes que acaban de comenzar la terapia para EM aún pueden tener Borrelia viva en la piel y el xenodiagnóstico puede recuperar la bacteria (pero el cultivo de biopsias de piel de pacientes con EM se vuelve negativo muy rápidamente, dentro de una dosis, en terapia con antibióticos).

Si bien este protocolo no ofrecerá tratamiento para la enfermedad de Lyme, puede estar disponible a través de diferentes protocolos de investigación clínica o atención médica regular en el sitio del estudio. En caso contrario, el tratamiento será prescrito por la atención primaria del paciente. Para los pacientes con enfermedad de Lyme temprana no tratada (eritema migratorio), los antibióticos pueden comenzar el mismo día de la colocación de la garrapata. Para los pacientes con artritis de Lyme no tratada, se pueden iniciar los antibióticos después de la recolección de garrapatas de xenodiagnóstico (generalmente de 4 a 5 días, hasta 7 días). Para los pacientes con artritis de Lyme, si menos de 14 garrapatas se alimentaron con éxito y si el participante está de acuerdo, el tratamiento con antibióticos se puede retrasar hasta después de repetir el procedimiento.

Los pacientes con EM aguda y artritis de Lyme no tratada podrán volver a inscribirse como pacientes con la enfermedad de Lyme después de la terapia. Por lo tanto, en caso de resultados positivos, podremos comparar entre los procedimientos.

Los pacientes de control negativo incluirán voluntarios sanos de áreas endémicas de Lyme que nunca han sido diagnosticados con la enfermedad de Lyme y tienen un título de anticuerpos C6 y ELISA B. burgdorferi negativo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Sin tratamiento antibiótico activo contra la enfermedad de Lyme en los 3 meses previos (excepto pacientes con EM aguda). La profilaxis con una dosis única de doxiciclina 200 mg no es una exclusión.
2. Antecedentes de alergia a la cinta quirúrgica o al apósito.
3. Antecedentes de reacciones graves a las picaduras de garrapatas (granuloma o reacciones sistémicas).
4. Incapacidad para mantener el vendaje por cualquier motivo.
5. Embarazo o lactancia.
6. Falta de voluntad para usar un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el estudio (solo mujeres en edad fértil) y durante al menos 3 meses después de la última colocación de garrapatas.
7. Uso de terapia y dispositivos en investigación durante el tiempo del estudio y/o en el mes anterior a la firma del consentimiento informado.
8. Enfermedad cutánea grave activa, diabetes no controlada, cáncer que no sea cáncer de piel no melanoma, enfermedad autoinmune que requiera terapia inmunosupresora o antecedentes de VIH, hepatitis viral crónica o sífilis.
9. Esteroides orales o intravenosos en las 2 semanas anteriores (las dosis tópicas, nasales, inhaladas, intraarticulares y de reemplazo de esteroides no son exclusiones).
10. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para la inscripción o que pueda interferir con la participación del paciente y la finalización del estudio.
11. Negarse a participar en la recolección y almacenamiento de muestras para uso futuro relacionado con el estudio.

EXCLUSIÓN DE LA BIOPSIA DE PIEL PARTE DEL PROTOCOLO

1. Antecedentes de formación de cicatrices grandes y gruesas (queloides) después de lesiones en la piel o cirugía.
2. Antecedentes de sangrado excesivo después de cortes o procedimientos.
3. Actualmente tomando anticoagulantes.
4. Antecedentes de alergia a la lidocaína.