Xenodiagnose etter antibiotikabehandling for Lyme-sykdom

• INKLUSJONSKRITERIER

Kriterier for diagnose og terapi for borreliose kan finnes på The clinical assessment, treatment and prevention of Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and babesiosis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America.

PASIENTER MED LYMESYKDOM, ETTERBEHANDLING (N=100)

1. Alder 18 eller eldre
2. Lyme-sykdom diagnostisert i løpet av de siste 13 månedene, som oppfyller tilfelledefinisjonen av bekreftet eller sannsynlig borreliose av US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/ saksdefinisjon/2017/).
3. Gjennomføring av 1 antibiotikakur i minst 3 måneder og opptil 12 måneder mellom slutten av behandlingen og den xenodiagnostiske prosedyren.
4. Antibiotikabehandling oppfyller Infectious Diseases Society of Americas retningslinjer for anbefalt behandling for borreliose

PASIENTER MED POST-LYME SYKDOM KLAGER MINST 12 MÅNEDER FRA INNLEDENDE BEHANDLING (N=40)

1. Alder 18 år eller eldre.
2. Diagnostisert med bekreftet eller sannsynlig borreliose som oppfyller kasusdefinisjonen av borreliose av CDC (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/case-definition/2017/).
3. Fikk anbefalt antibiotikabehandling for borreliose 5 minst 12 måneder mellom slutten av initial antibiotikabehandling og xenodiagnostisk prosedyre.
4. Vedvarende eller tilbakevendende symptomer som begynte eller forverret seg innen 6 måneder etter diagnose og behandling for borreliose.

AKUTT EM (N=40)

1. Alder 18 år eller eldre.
2. EM diagnostisert av studielegen.
3. Mottar antibiotikabehandling for borreliose i mindre enn 48 timer.

LYME ARTRITT (N=40)

1. Alder 18 år eller eldre.
2. Lyme leddgikt og har ikke fått antibiotikabehandling for sykdommen.

SUNNE FRIVILLIGE (N=20)

1. Alder 18 år eller eldre.
2. Ingen tidligere historie med borreliose.
3. Negativ helcelleenzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) eller C6-basert antistofftest for borreliose.

Pasienter med nylig diagnostisert (akutt) EM (innen 48 timer etter oppstart av antibiotikabehandling) og pasienter med ubehandlet borreliose-artritt vil bli rekruttert i et forsøk på å øke sjansene for å finne et positivt resultat ved xenodiagnose (et forsøk på positiv kontroll). med akutt ubehandlet EM ville være den beste positive kontrollgruppen, ville det være uetisk å holde tilbake behandling hos disse pasientene i de få dagene som kreves for flåttfôring, på grunn av risikoen for spredning av organismen og mulig sykelighet. Pasienter med ubehandlet borreliose-artritt vil bli rekruttert for å finne ut om xenodiagnose kan brukes til å identifisere infeksjon hos borreliosepasienter på sent stadium hvor bakterien er kjent for å være tilstede. Disse pasientene har vært infisert i flere måneder og vil ikke bli skadet for å utsette behandlingen i noen dager. Lyme-artritt er en sen manifestasjon av B. burgdorferi-infeksjon, og hematogen spredning skjedde allerede på dette sene stadiet. Studier har vist at tilstedeværelse eller fravær av tidligere antibiotikabehandling er mer prediktiv enn varigheten av ubehandlet leddgikt for suksess med antibiotikabehandling ved Lyme-artritt. Tilsvarende kan pasienter som nettopp har startet behandling for EM fortsatt ha levende Borrelia i huden og xenodiagnose kan være i stand til å gjenopprette bakteriene (men dyrking av hudbiopsier fra pasienter med EM blir svært raskt negative - innen én dose - ved antibiotikabehandling).

Selv om behandling for borreliose ikke vil bli tilbudt under denne protokollen, kan den være tilgjengelig via forskjellige kliniske forskningsprotokoller eller vanlig medisinsk behandling på studiestedet. Hvis ikke, vil behandlingen bli foreskrevet av pasientens primære omsorg. For pasienter med ubehandlet tidlig borreliose (erythema migrans) kan antibiotika startes samme dag som flåttplasseringen. For pasienter med ubehandlet borreliose-artritt kan antibiotika startes etter innsamling av xenodiagnostiske flått (vanligvis 4-5 dager, opptil 7 dager). For pasienter med borreliose-artritt, hvis mindre enn 14 flått mates med suksess og hvis deltakeren samtykker, kan antibiotikabehandlingen utsettes til etter gjentatt prosedyre.

Pasienter med akutt EM og ubehandlet borreliose-artritt vil kunne meldes på nytt som pasienter med borreliose, etter behandling. Derfor vil vi, ved positive resultater, kunne sammenligne mellom prosedyrene.

Negative kontrollpasienter vil inkludere friske frivillige fra borreliose-endemiske områder som aldri har blitt diagnostisert med borreliose og har en negativ B. burgdorferi ELISA og C6 antistofftiter.

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Ingen antibiotikabehandling aktiv mot borreliose de siste 3 månedene (unntatt pasienter med akutt EM). Profylakse med en enkelt dose doksycyklin 200 mg er ikke en eksklusjon.
2. Historie med allergi mot kirurgisk tape eller bandasje.
3. Anamnese med alvorlige reaksjoner på flåttbitt (granulom eller systemiske reaksjoner).
4. Manglende evne til å vedlikeholde bandasjen av en eller annen grunn.
5. Graviditet eller amming.
6. Uvilje til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under deltakelsen i studien (kun kvinner i fertil alder) og i minst 3 måneder etter siste flåttplassering.
7. Bruk av undersøkelsesterapi og utstyr i løpet av studiet og/eller i måneden før det informerte samtykket signeres.
8. Aktiv alvorlig hudsykdom, ukontrollert diabetes, andre kreft enn ikke-melanom hudkreft, autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi, eller historie med HIV, kronisk viral hepatitt eller syfilis.
9. Orale eller IV steroider i løpet av de siste 2 ukene (aktuelle, nasale, inhalerte, intraartikulære og erstatningsdoser av steroider er ikke unntak).
10. Enhver annen tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre pasienten uegnet for registrering eller kan forstyrre pasienten som deltar i og fullfører studien.
11. Avslag på å delta i prøveinnsamling og lagring for fremtidig studierelatert bruk.

UTSLUTNING FRA HUDBIOPSI DEL AV PROTOKOLLEN

1. Historie med dannelse av store tykke arr (keloider) etter hudskader eller kirurgi.
2. Anamnese med overdreven blødning etter kutt eller prosedyrer.
3. Tar for tiden antikoagulantia.
4. Historie med allergi mot lidokain.