Ksenodiagnostyka po antybiotykoterapii boreliozy

• KRYTERIA PRZYJĘCIA

Kryteria diagnozy i terapii boreliozy można znaleźć w Kliniczna ocena, leczenie i zapobieganie boreliozie, ludzkiej anaplazmozie granulocytarnej i babeszjozie: wytyczne dotyczące praktyki klinicznej opracowane przez Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych.

PACJENCI Z BORIORZELIĄ, PO TERAPII (N=100)

1. Wiek 18 lat lub starszy
2. Borelioza zdiagnozowana w ciągu ostatnich 13 miesięcy, spełniająca definicję przypadku potwierdzonej lub prawdopodobnej boreliozy przez amerykańskie Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/ definicja przypadku/2017/).
3. Zakończenie 1 kursu antybiotyków co najmniej 3 miesiące i do 12 miesięcy pomiędzy zakończeniem terapii a zabiegiem ksenodiagnostycznym.
4. Leczenie antybiotykami spełnia wytyczne Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych dotyczące zalecanej terapii boreliozy

PACJENCI Z CHOROBĄ POST-LYME SKARGUJĄ SIĘ CO NAJMNIEJ 12 MIESIĘCY OD WSTĘPNEGO LECZENIA (N=40)

1. Wiek 18 lat lub starszy.
2. Zdiagnozowano potwierdzoną lub prawdopodobną boreliozę spełniającą definicję przypadku boreliozy przez CDC (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/case-definition/2017/).
3. Otrzymał zaleconą antybiotykoterapię boreliozy 5 co najmniej 12 miesięcy między zakończeniem wstępnej antybiotykoterapii a zabiegiem ksenodiagnostycznym.
4. Uporczywe lub nawracające objawy, które zaczęły się lub nasiliły w ciągu 6 miesięcy od rozpoznania i leczenia boreliozy.

OSTRE EM (N=40)

1. Wiek 18 lat lub starszy.
2. EM zdiagnozowane przez lekarza prowadzącego badanie.
3. Otrzymywanie antybiotykoterapii na boreliozę przez mniej niż 48 godzin.

LYME ZAPALENIE STAWÓW (N=40)

1. Wiek 18 lat lub starszy.
2. zapalenie stawów z Lyme i nie otrzymałem antybiotykoterapii na tę chorobę.

ZDROWYCH WOLONTARIUSZY (N=20)

1. Wiek 18 lat lub starszy.
2. Brak wcześniejszej historii boreliozy.
3. Negatywny test immunoenzymatyczny (ELISA) lub test przeciwciał oparty na C6 na boreliozę.

Pacjenci z niedawno rozpoznanym (ostrym) EM (w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia antybiotykoterapii) oraz pacjenci z nieleczoną boreliozą będą rekrutowani w celu zwiększenia szans na uzyskanie pozytywnego wyniku ksenodiagnostyki (próba kontroli pozytywnej). z ostrym nieleczonym EM stanowiłby najlepszą pozytywną grupę kontrolną, nieetyczne byłoby wstrzymanie terapii u tych pacjentów na kilka dni potrzebnych do karmienia kleszczy, ze względu na ryzyko rozsiewu organizmu i możliwej zachorowalności. Pacjenci z nieleczonym zapaleniem stawów z Lyme będą rekrutowani w celu ustalenia, czy ksenodiagnostyka może być wykorzystana do identyfikacji infekcji u pacjentów z boreliozą w późnym stadium, w których wiadomo, że bakteria jest obecna. Ci pacjenci są zakażeni od miesięcy i nie zostaną skrzywdzeni za opóźnianie terapii o kilka dni. Zapalenie stawów z Lyme jest późną manifestacją zakażenia B. burgdorferi, a rozsiewanie krwiopochodne wystąpiło już na tym późnym etapie. Badania wykazały, że obecność lub brak wcześniejszego leczenia antybiotykami jest bardziej predykcyjny niż czas trwania nieleczonego zapalenia stawów w odniesieniu do powodzenia antybiotykoterapii w zapaleniu stawów z Lyme. Podobnie, pacjenci, którzy właśnie rozpoczęli terapię EM, mogą nadal mieć żywą Borrelia w skórze, a ksenodiagnostyka może być w stanie odzyskać bakterie (ale posiew biopsji skóry od pacjentów z EM bardzo szybko staje się ujemny - w ciągu jednej dawki - po antybiotykoterapii).

Chociaż leczenie boreliozy nie będzie oferowane w ramach tego protokołu, może być dostępne za pośrednictwem różnych protokołów badań klinicznych lub regularnej opieki medycznej w ośrodku badawczym. Jeśli nie, leczenie zostanie przepisane przez lekarza pierwszego kontaktu. U pacjentów z nieleczoną wczesną boreliozą (rumień wędrujący) antybiotyki można rozpocząć tego samego dnia, w którym wszczepiono kleszcza. U pacjentów z nieleczoną boreliozą antybiotykoterapię można rozpocząć po pobraniu kleszczy ksenodiagnostycznych (zwykle 4-5 dni, do 7 dni). W przypadku pacjentów z zapaleniem stawów z Lyme, jeśli mniej niż 14 kleszczy zostało skutecznie nakarmionych i jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę, antybiotykoterapię można odłożyć do czasu ponownego zabiegu.

Pacjenci z ostrym EM i nieleczonym zapaleniem stawów z Lyme będą mogli ponownie zarejestrować się jako pacjenci z boreliozą po zakończeniu terapii. Dlatego w przypadku pozytywnego wyniku będziemy mogli porównać procedury.

Pacjenci z grupy kontroli negatywnej będą obejmować zdrowych ochotników z obszarów endemicznych boreliozy, u których nigdy nie zdiagnozowano boreliozy i którzy mają ujemny wynik testu ELISA i przeciwciał C6 na obecność B. burgdorferi.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Brak antybiotykoterapii działającej przeciwko chorobie z Lyme w ciągu ostatnich 3 miesięcy (z wyjątkiem pacjentów z ostrym EM). Profilaktyka pojedynczą dawką doksycykliny 200 mg nie jest wykluczeniem.
2. Historia alergii na taśmę chirurgiczną lub opatrunek.
3. Historia ciężkich reakcji na ukąszenia kleszczy (ziarniniak lub reakcje ogólnoustrojowe).
4. Niemożność utrzymania opatrunku z jakiegokolwiek powodu.
5. Ciąża lub laktacja.
6. Niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez okres udziału w badaniu (tylko kobiety w wieku rozrodczym) oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim wszczepieniu kleszcza.
7. Stosowanie eksperymentalnej terapii i urządzeń w czasie trwania badania i/lub w miesiącu poprzedzającym podpisanie świadomej zgody.
8. Aktywna ciężka choroba skóry, niekontrolowana cukrzyca, rak inny niż nieczerniakowy rak skóry, choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego lub HIV, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub kiła w wywiadzie.
9. Doustne lub dożylne steroidy w ciągu ostatnich 2 tygodni (miejscowe, donosowe, wziewne, dostawowe i zastępcze dawki steroidów nie są wykluczone).
10. Każdy inny stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do badania lub może przeszkadzać pacjentowi w uczestnictwie i ukończeniu badania.
11. Odmowa udziału w pobieraniu i przechowywaniu próbek do wykorzystania w przyszłych badaniach.

WYKLUCZENIE Z CZĘŚCI PROTOKOŁU DOTYCZĄCEJ BIOPSJI SKÓRY

1. Historia powstawania dużych grubych blizn (keloidów) po urazach skóry lub operacjach.
2. Historia nadmiernego krwawienia po skaleczeniach lub zabiegach.
3. Obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe.
4. Historia alergii na lidokainę.