Fremdendiagnose nach Antibiotikabehandlung bei Lyme-Borreliose

• EINSCHLUSSKRITERIEN

Kriterien für die Diagnose und Therapie der Lyme-Borreliose finden Sie unter The Clinical Assessment, Treatment, and Prevention of Lyme disease, human granulocytic anaplasmosis, and Babesiose: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America.

PATIENTEN MIT LYME-KRANKHEIT, NACH DER THERAPIE (N=100)

1. Alter 18 oder älter
2. Lyme-Borreliose, die in den letzten 13 Monaten diagnostiziert wurde und die Falldefinition einer bestätigten oder wahrscheinlichen Lyme-Borreliose der US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) erfüllt (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/ Falldefinition/2017/).
3. Abschluss von 1 Antibiotikakur mindestens 3 Monate und bis zu 12 Monate zwischen dem Ende der Therapie und dem fremddiagnostischen Verfahren.
4. Die Behandlung mit Antibiotika erfüllt die Richtlinien der Infectious Diseases Society of America für die empfohlene Therapie der Lyme-Borreliose

PATIENTEN MIT BESCHWERDEN NACH DER LYME-KRANKHEIT MINDESTENS 12 MONATE NACH DER ERSTBEHANDLUNG (N=40)

1. Alter 18 oder älter.
2. Diagnostiziert mit bestätigter oder wahrscheinlicher Lyme-Borreliose, die die Falldefinition der Lyme-Borreliose der CDC erfüllt (https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/lyme-disease/case-definition/2017/).
3. Erhaltene empfohlene Antibiotikatherapie für Lyme-Borreliose 5 mindestens 12 Monate zwischen dem Ende der anfänglichen Antibiotikatherapie und dem xenodiagnostischen Verfahren.
4. Anhaltende oder wiederkehrende Symptome, die innerhalb von 6 Monaten nach der Diagnose und Behandlung der Lyme-Borreliose begannen oder sich verschlimmerten.

AKUTE EM (N=40)

1. Alter 18 oder älter.
2. EM vom Studienarzt diagnostiziert.
3. Erhalten einer Antibiotikatherapie für Lyme-Borreliose für weniger als 48 Stunden.

LYME-ARTHRITIS (N=40)

1. Alter 18 oder älter.
2. Lyme-Arthritis und haben keine Antibiotikatherapie gegen die Krankheit erhalten.

GESUNDE FREIWILLIGE (N=20)

1. Alter 18 oder älter.
2. Keine Vorgeschichte von Lyme-Borreliose.
3. Negativer Whole Cell Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) oder C6-basierter Antikörpertest für Lyme-Borreliose.

Patienten mit kürzlich diagnostiziertem (akutem) EM (innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Antibiotikatherapie) und Patienten mit unbehandelter Lyme-Arthritis werden rekrutiert, um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass durch Xenodiagnostik (ein Versuch einer Positivkontrolle) ein positives Ergebnis gefunden wird mit akutem unbehandeltem EM die beste positive Kontrollgruppe wäre, wäre es unethisch, die Therapie bei diesen Patienten für die wenigen Tage, die für die Zeckenfütterung erforderlich sind, aufgrund des Risikos einer Verbreitung des Organismus und einer möglichen Morbidität zurückzuhalten. Patienten mit unbehandelter Lyme-Arthritis werden rekrutiert, um festzustellen, ob Xenodiagnostik verwendet werden kann, um eine Infektion bei Lyme-Patienten im Spätstadium zu identifizieren, bei denen bekannt ist, dass das Bakterium vorhanden ist. Diese Patienten sind seit Monaten infiziert und werden nicht geschädigt, wenn sie die Therapie um einige Tage verzögern. Die Lyme-Arthritis ist eine Spätmanifestation einer B. burgdorferi-Infektion, und in diesem späten Stadium kam es bereits zu einer hämatogenen Ausbreitung. Studien haben gezeigt, dass das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer vorherigen Antibiotikabehandlung für den Erfolg einer Antibiotikatherapie bei Lyme-Arthritis aussagekräftiger ist als die Dauer einer unbehandelten Arthritis. In ähnlicher Weise können Patienten, die gerade mit einer EM-Therapie begonnen haben, noch lebende Borrelien in der Haut haben, und die Xenodiagnostik kann die Bakterien möglicherweise zurückgewinnen (aber Kultur von Hautbiopsien von Patienten mit EM werden sehr schnell – innerhalb einer Dosis – unter Antibiotikatherapie negativ).

Obwohl die Behandlung der Lyme-Borreliose im Rahmen dieses Protokolls nicht angeboten wird, ist sie möglicherweise über andere klinische Forschungsprotokolle oder die regelmäßige medizinische Versorgung am Studienort verfügbar. Ist dies nicht der Fall, wird die Behandlung vom Hausarzt des Patienten verordnet. Bei Patienten mit unbehandelter Borreliose im Frühstadium (Erythema migrans) kann am Tag der Zeckenplatzierung mit der Antibiotikagabe begonnen werden. Bei Patienten mit unbehandelter Lyme-Arthritis kann nach dem Sammeln von xenodiagnostischen Zecken (normalerweise 4-5 Tage, bis zu 7 Tage) mit der Antibiotikagabe begonnen werden. Bei Patienten mit Lyme-Arthritis, wenn weniger als 14 Zecken erfolgreich gefüttert wurden und der Teilnehmer einverstanden ist, kann die Antibiotikabehandlung bis nach dem Wiederholungsverfahren verschoben werden.

Patienten mit akutem EM und unbehandelter Lyme-Arthritis können nach der Therapie erneut als Patienten mit Lyme-Borreliose aufgenommen werden. Daher können wir bei positiven Ergebnissen die Verfahren vergleichen.

Zu den Negativkontrollpatienten gehören gesunde Freiwillige aus Lyme-Endemiegebieten, bei denen noch nie eine Lyme-Borreliose diagnostiziert wurde und die einen negativen B. burgdorferi-ELISA- und C6-Antikörpertiter aufweisen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Keine antibiotische Therapie gegen Lyme-Borreliose in den letzten 3 Monaten (außer Patienten mit akutem EM). Die Prophylaxe mit einer Einzeldosis Doxycyclin 200 mg ist kein Ausschluss.
2. Vorgeschichte einer Allergie gegen chirurgisches Klebeband oder Verband.
3. Schwere Reaktionen auf Zeckenstiche in der Vorgeschichte (Granulome oder systemische Reaktionen).
4. Unfähigkeit, den Verband aus irgendeinem Grund aufrechtzuerhalten.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Unwilligkeit, für die Dauer der Teilnahme an der Studie (nur Frauen im gebärfähigen Alter) und für mindestens 3 Monate nach der letzten Zeckenplatzierung eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
7. Verwendung von Prüftherapien und -geräten während der Studienzeit und/oder im Monat vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
8. Aktive schwere Hauterkrankung, unkontrollierter Diabetes, andere Krebsarten als Nicht-Melanom-Hautkrebs, Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert, oder Vorgeschichte von HIV, chronischer Virushepatitis oder Syphilis.
9. Orale oder intravenöse Steroide in den letzten 2 Wochen (topische, nasale, inhalierte, intraartikuläre und Ersatzdosen von Steroiden sind keine Ausschlüsse).
10. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würde oder die Teilnahme und den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen könnte.
11. Weigerung, an der Probenentnahme und -aufbewahrung für zukünftige studienbezogene Zwecke teilzunehmen.

AUSSCHLUSS VOM HAUTBIOPSIETEIL DES PROTOKOLLS

1. Vorgeschichte der Bildung großer, dicker Narben (Keloide) nach Hautverletzungen oder Operationen.
2. Vorgeschichte von übermäßigen Blutungen nach Schnitten oder Eingriffen.
3. Derzeit Einnahme von Antikoagulanzien.
4. Geschichte der Allergie gegen Lidocain.