Studie anti-PD1 (nivolumab) terapie jako předoperační a pooperační terapie u metastatického karcinomu ledvin (ADAPTeR) (ADAPTeR)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastazující karcinom ledviny převážně světlého typu
2. Alespoň jedno místo onemocnění mimo ledvinu měřitelné podle RECIST 1.1
3. Plánováno podstoupit nefrektomii jako součást léčebného plánu
4. Žádná předchozí systémová léčba karcinomu ledviny
5. Muž nebo žena, 18 let nebo starší
6. Očekávaná délka života 12 týdnů nebo více
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
8. Imunosupresivní dávky systémových léků, jako jsou steroidy nebo absorbované topické steroidy (ekvivalentní 10 mg prednisonu denně nebo více), musí být vysazeny alespoň dva týdny před podáním studovaného léku. Inhalační kortikosteroidy a adrenální substituční steroidy v dávkách > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
9. Sérová aspartáttransamináza (AST) / sérová alanintransamináza (ALT) ≤3x horní hranice normálu (ULN)
10. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl (50 µmol/l)
11. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
12. Bílé krvinky (WBC) ≥ 2,0x109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l
13. Krevní destičky ≥100 x 109/l,
14. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
15. Protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​x ULN
16. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie
17. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Intrakraniální onemocnění, pokud nebyl radiologický důkaz stabilního intrakraniálního onemocnění > 6 měsíců.
2. Potřeba nefrektomie ke zmírnění příznaků souvisejících s primárním nádorem nebo nouzové nefrektomie
3. Závažná hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
4. Předchozí malignita, aktivní během posledních 3 let, s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny
5. Známé onemocnění HIV nebo AIDS
6. Jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a fyziologické substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisolonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
7. Aktivní infekce vyžadující terapii
8. Pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B nebo ribonukleovou kyselinu hepatitidy C (RNA) ukazující na akutní nebo chronickou infekci
9. Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby a po dobu 26 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Všechny pacientky ve fertilním věku musí mít před zařazením/léčbou nivolumabem negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby a po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, a muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci.
10. Současné známky nebo příznaky závažného progresivního nebo nekontrolovaného jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního nebo srdečního onemocnění jiného než přímo souvisejícího s RCC
11. Použití vakcín proti infekčním onemocněním (např. chřipka, plané neštovice) do 28 dnů od zahájení studijní terapie