Um estudo da terapia anti-PD1 (nivolumabe) como terapia pré e pós-operatória em câncer metastático de células renais (ADAPTeR) (ADAPTeR)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células renais metastático confirmado histologicamente de tipo de células predominantemente claras
2. Pelo menos um local da doença fora do rim mensurável por RECIST 1.1
3. Programado para passar por nefrectomia como parte do plano de tratamento
4. Sem terapia sistêmica prévia para carcinoma de células renais
5. Homem ou mulher, 18 anos ou mais
6. Expectativa de vida de 12 semanas ou mais
7. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
8. Doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos, como esteróides ou esteróides tópicos absorvidos (equivalente a 10 mg de prednisona diariamente ou mais) devem ser descontinuadas pelo menos duas semanas antes da administração do medicamento do estudo. Corticosteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal de > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
9. Aspartato transaminase sérica (AST) / alanina transaminase sérica (ALT) ≤3x limite superior do normal (LSN)
10. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total <3mg/dL (50µmol/L)
11. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina ≥40ml/min (medida ou calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
12. Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2,0x109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L
13. Plaquetas ≥100 x109/L,
14. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
15. Tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​x LSN
16. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição
17. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Doença intracraniana, a menos que haja evidência radiológica de doença intracraniana estável > 6 meses.
2. Necessidade de nefrectomia para aliviar sintomas relacionados ao tumor primário ou para nefrectomia de emergência
3. História de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais
4. Malignidade anterior, ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados
5. Doença conhecida relacionada ao HIV ou AIDS
6. Qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos e doses fisiológicas de reposição >10mg equivalentes diários de prednisolona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
7. Infecção ativa que requer terapia
8. Testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica
9. Gravidez ou amamentação. As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o período de terapia e por 26 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição/tratamento com nivolumab. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o período de terapia e por 31 semanas após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres que não têm potencial para engravidar e os homens azoospérmicos não necessitam de contraceção.
10. Sinais ou sintomas atuais de doença hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar ou cardíaca grave progressiva ou descontrolada que não esteja diretamente relacionada ao CCR
11. Uso de vacinas contra doenças infecciosas (por exemplo, influenza, varicela) dentro de 28 dias após o início da terapia do estudo