Eine Studie zur Anti-PD1-Therapie (Nivolumab) als prä- und postoperative Therapie bei metastasiertem Nierenzellkrebs (ADAPTeR) (ADAPTeR)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes metastasiertes Nierenzellkarzinom mit überwiegend klarem Zelltyp
2. Mindestens eine Krankheitsstelle außerhalb der Niere, messbar gemäß RECIST 1.1
3. Im Rahmen des Behandlungsplans ist eine Nephrektomie geplant
4. Keine vorherige systemische Therapie des Nierenzellkarzinoms
5. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter
6. Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr
7. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
8. Immunsuppressive Dosen systemischer Medikamente wie Steroide oder absorbierte topische Steroide (entsprechend 10 mg Prednison täglich oder mehr) müssen mindestens zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden. Inhalative Kortikosteroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
9. Serum-Aspartat-Transaminase (AST)/Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
10. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Personen mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin <3 mg/dl (50 µmol/l) sein kann)
11. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
12. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
13. Blutplättchen ≥100 x109/L,
14. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
15. Prothrombinzeit (PT) ≤1,5 ​​x ULN
16. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) vor der Einschreibung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde
17. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Intrakranielle Erkrankung, es sei denn, es liegen radiologische Hinweise auf eine stabile intrakranielle Erkrankung über mehr als 6 Monate vor.
2. Notwendigkeit einer Nephrektomie zur Linderung der Symptome im Zusammenhang mit dem Primärtumor oder einer Notfall-Nephrektomie
3. Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte
4. Frühere bösartige Erkrankung, aktiv innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offenbar geheilt wurden
5. Bekannte HIV- oder AIDS-bedingte Erkrankung
6. Jede aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und physiologische Ersatzdosen > 10 mg Prednisolonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
7. Aktive Infektion, die eine Therapie erfordert
8. Positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
9. Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Patienten müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums und für 26 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung/Nivolumab-Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums und 31 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, und Männer mit Azoospermie benötigen keine Empfängnisverhütung.
10. Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren fortschreitenden oder unkontrollierten Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen oder kardialen Erkrankung, die nicht in direktem Zusammenhang mit RCC steht
11. Verwendung von Impfstoffen gegen Infektionskrankheiten (z. B. Influenza, Varizellen) innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studientherapie