En undersøgelse af anti-PD1 (Nivolumab) terapi som præ- og postoperativ terapi ved metastatisk nyrecellekræft (ADAPTER) (ADAPTeR)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk nyrecellekarcinom af overvejende klar celletype
2. Mindst ét ​​sygdomssted uden for nyrerne kan måles pr. RECIST 1.1
3. Planlagt at gennemgå nefrektomi som en del af behandlingsplanen
4. Ingen forudgående systemisk behandling for nyrecellekarcinom
5. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre
6. Forventet levetid på 12 uger eller mere
7. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
8. Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topikale steroider (svarende til 10 mg prednison dagligt eller mere) skal seponeres mindst to uger før administration af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede kortikosteroider og binyrerstatningssteroiddoser på > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
9. Serum aspartat transaminase (AST) / serum alanin transaminase (ALT) ≤3x øvre normalgrænse (ULN)
10. Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin <3mg/dL (50µmol/L)
11. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance ≥40ml/min (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel)
12. Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,0x109/L, Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x109/L
13. Blodplader ≥100 x109/L,
14. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
15. Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN
16. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding
17. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Intrakraniel sygdom, medmindre der har været radiologisk tegn på stabil intrakraniel sygdom > 6 måneder.
2. Behov for nefrektomi for at lindre symptomer relateret til den primære tumor eller for akut nefrektomi
3. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer
4. Tidligere malignitet, aktiv inden for de sidste 3 år, undtagen lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt
5. Kendt HIV eller AIDS-relateret sygdom
6. Enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og fysiologiske erstatningsdoser >10 mg dagligt prednisolonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
7. Aktiv infektion, der kræver behandling
8. Positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion
9. Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden og i 26 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alle kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før optagelse/nivolumab-behandling. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden og i 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og azoosperme mænd behøver ikke prævention.
10. Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrolleret lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge- eller hjertesygdom, bortset fra direkte relateret til RCC
11. Brug af vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, varicella) inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandling