En studie av anti-PD1 (Nivolumab) terapi som pre- og postoperativ terapi ved metastatisk nyrecellekreft (ADAPTER) (ADAPTeR)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk nyrecellekarsinom av overveiende klarcelletype
2. Minst ett sykdomssted utenfor nyrene kan måles per RECIST 1.1
3. Planlagt å gjennomgå nefrektomi som en del av behandlingsplanen
4. Ingen tidligere systemisk behandling for nyrecellekarsinom
5. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
6. Forventet levealder på 12 uker eller mer
7. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
8. Immunsuppressive doser av systemiske medisiner, som steroider eller absorberte topikale steroider (tilsvarer 10 mg prednison daglig eller mer) må seponeres minst to uker før administrasjon av studiemedikamentet. Inhalerte kortikosteroider og binyrerstatningssteroiddoser på > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
9. Serumaspartattransaminase (AST) / serumalanintransaminase (ALT) ≤3x øvre normalgrense (ULN)
10. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha totalbilirubin <3mg/dL (50µmol/L)
11. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance ≥40ml/min (målt eller beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
12. Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,0x109/L, Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5x109/L
13. Blodplater ≥100 x109/L,
14. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
15. Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN
16. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding
17. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Intrakraniell sykdom, med mindre det har vært radiologiske tegn på stabil intrakraniell sykdom > 6 måneder.
2. Behov for nefrektomi for å lindre symptomer knyttet til primærsvulsten eller for akutt nefrektomi
3. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor andre monoklonale antistoffer
4. Tidligere malignitet, aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet
5. Kjent HIV eller AIDS-relatert sykdom
6. Enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og fysiologiske erstatningsdoser >10 mg daglig prednisolonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
7. Aktiv infeksjon som krever terapi
8. Positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
9. Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og i 26 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Alle kvinnelige pasienter med fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før påmelding/nivolumab-behandling. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden og i 31 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner som ikke er i fertil alder og azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.
10. Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrollert hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge- eller hjertesykdom annet enn direkte relatert til RCC
11. Bruk av vaksiner mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensa, varicella) innen 28 dager etter oppstart av studieterapi