Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование анти-PD1-терапии (ниволумаб) в качестве пред- и послеоперационной терапии при метастатическом почечно-клеточном раке (ADAPTeR) (ADAPTeR)

3 июня 2025 г. обновлено: Royal Marsden NHS Foundation Trust
Одногрупповое, открытое исследование фазы II. Участники проходят биопсию первичной опухоли с последующей 8-недельной терапией ниволумабом с последующей нефрэктомией. Применение ниволумаба следует продолжать в послеоперационном периоде.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Почечно-клеточная карцинома (ПКР) ежегодно диагностируется примерно у 8500 пациентов в Великобритании. Приблизительно у одной трети этих пациентов имеется метастатическое заболевание, при котором ПКР распространился на другие органы. Основой лечения этих пациентов является системная медикаментозная терапия, но операция по удалению первичной опухоли почки (т. нефрэктомия) также может принести клиническую пользу.

Стандартной предоперационной системной лекарственной терапии при метастатическом ПКР не существует, но такая предоперационная терапия широко используется при лечении других видов рака. Этот подход имеет несколько потенциальных преимуществ, включая уменьшение размера опухоли, что помогает улучшить результаты хирургического вмешательства и помогает определить подходящую послеоперационную медикаментозную терапию.

За последние 10 лет несколько препаратов продемонстрировали многообещающую активность при ПКР, включая терапию моноклональными антителами ниволумаб. Эта новая иммунотерапия работает путем блокирования рецептора иммунной клетки (запрограммированная смерть 1 (PD1)), который рак может иначе использовать для уклонения от атаки иммунной системы человека. В этом исследовании будет изучено использование терапии ниволумабом в качестве предоперационного лечения у пациентов с метастатическим ПКР, которым планируется нефрэктомия. В общей сложности 19 пациентов будут набраны в Королевской больнице Марсден. Пациенты будут получать ниволумаб в течение 8 недель до операции, после чего терапия ниволумабом возобновится и будет продолжаться до тех пор, пока пациент не получит общего клинического эффекта.

Основная цель исследования будет заключаться в оценке безопасности такой стратегии, а также в оценке клинической эффективности. Это также уникальная возможность для дальнейшего изучения действия ниволумаба и определения предикторов ответа на лечение. Для этого пациентов попросят предоставить образцы биопсии их ПКР до и после лечения ниволумабом и их ткани после нефрэктомии для использования в исследованиях, наряду с дополнительными образцами крови и мочи.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный метастатический почечно-клеточный рак преимущественно светлоклеточного типа
  2. По крайней мере один очаг заболевания вне почки, поддающийся измерению в соответствии с RECIST 1.1
  3. Запланирована нефрэктомия в рамках плана лечения
  4. Отсутствие предшествующей системной терапии почечно-клеточного рака
  5. Мужчина или женщина, 18 лет и старше
  6. Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель или больше
  7. Статус производительности ECOG 0 или 1
  8. Иммуносупрессивные дозы системных препаратов, таких как стероиды или абсорбированные топические стероиды (эквивалентные 10 мг преднизолона в день или более), должны быть прекращены по крайней мере за две недели до введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные кортикостероиды и заместительные стероиды в дозах > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
  9. Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) / аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ) ≤3x верхний предел нормы (ВГН)
  10. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть <3 мг/дл (50 мкмоль/л)
  11. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или клиренс креатинина ≥40 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)
  12. Лейкоциты (WBC) ≥ 2,0x109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5x109/л
  13. Тромбоциты ≥100 x109/л,
  14. Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  15. Протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​x ВГН
  16. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
  17. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

  1. Внутричерепное заболевание, если не было рентгенологических признаков стабильного внутричерепного заболевания > 6 месяцев.
  2. Необходимость нефрэктомии для облегчения симптомов, связанных с первичной опухолью, или экстренной нефрэктомии
  3. Тяжелая реакция гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
  4. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение последних 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены.
  5. Известное заболевание, связанное с ВИЧ или СПИДом
  6. Любое активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и физиологические заместительные дозы > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
  7. Активная инфекция, требующая терапии
  8. Положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С, указывающие на острую или хроническую инфекцию
  9. Беременность или кормление грудью. Пациентки женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 26 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. У всех пациенток детородного возраста должен быть отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до включения в исследование/лечения ниволумабом. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, и мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
  10. Текущие признаки или симптомы тяжелого прогрессирующего или неконтролируемого заболевания печени, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных или сердечных заболеваний, кроме непосредственно связанных с ПКР
  11. Использование вакцин против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы) в течение 28 дней после начала исследуемой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ниволумаб
Ниволумаб 3 мг/кг путем внутривенной инфузии каждые две недели в течение восьми недель до нефрэктомии, затем после операции до тех пор, пока у пациента не исчезнет клиническая польза
Лекарство: ниволумаб
Ниволумаб 3 мг/кг путем внутривенной инфузии каждые две недели в течение восьми недель до нефрэктомии, а затем после операции до тех пор, пока у пациента не исчезнет клиническая польза.
Другие имена:
  • Опдиво

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Профиль безопасности ниволумаба при применении до и после нефрэктомии при метастатическом почечно-клеточном раке. Безопасность будет оцениваться по сводке нежелательных явлений и по доле пациентов, испытывающих все степени токсичности.
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания, измеряли каждые 2 недели, в среднем в течение 11 месяцев.
До прогрессирования заболевания, измеряли каждые 2 недели, в среднем в течение 11 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или отзыва согласия измеряется каждые 8 ​​недель в первый год, а затем каждые 12 недель после этого, в среднем в течение 11 месяцев.
До прогрессирования заболевания или отзыва согласия измеряется каждые 8 ​​недель в первый год, а затем каждые 12 недель после этого, в среднем в течение 11 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или отзыва согласия измеряется каждые 8 ​​недель в первый год, а затем каждые 12 недель после этого, в среднем в течение 11 месяцев.
До прогрессирования заболевания или отзыва согласия измеряется каждые 8 ​​недель в первый год, а затем каждые 12 недель после этого, в среднем в течение 11 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: До смерти или отзыва согласия, измеряется каждые 12 недель, в среднем в течение 12 месяцев
До смерти или отзыва согласия, измеряется каждые 12 недель, в среднем в течение 12 месяцев
Изменения биомаркеров
Временное ограничение: До прогрессирования или отзыва согласия, в цикле 1, пренефрэктомии и при прогрессировании заболевания, в среднем в течение 11 мес.
Изменения биомаркеров коррелировали как с реакцией на лечение, так и с токсичностью. Это исследование направлено на изучение взаимосвязи ITH и иммунного ответа на ПКР в контексте блокады контрольной точки PD-1, а также на сопоставление предполагаемых иммунных биомаркеров с клиническим ответом или резистентностью в модели «окна» дооперационного клинического исследования, которая имеет уже установлено.
До прогрессирования или отзыва согласия, в цикле 1, пренефрэктомии и при прогрессировании заболевания, в среднем в течение 11 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Следователи

  • Директор по исследованиям: James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCR 4151

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Испытание завершилось рано из -за низкого найма и небольших участников размера 15, определяемых как недостаточные для значимого вторичного анализа.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться