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Uno studio sulla terapia anti-PD1 (Nivolumab) come terapia pre e post-operatoria nel carcinoma renale metastatico (ADAPTeR) (ADAPTeR)

23 marzo 2018 aggiornato da: Royal Marsden NHS Foundation Trust
Sperimentazione di fase II a braccio singolo, in aperto. Partecipanti sottoposti a biopsia del tumore primario seguita da 8 settimane di terapia con nivolumab seguita da nefrectomia. Nivolumab da continuare dopo l'intervento

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma a cellule renali (RCC) viene diagnosticato in circa 8500 pazienti ogni anno nel Regno Unito. Circa un terzo di questi pazienti presenta una malattia metastatica in cui l'RCC si è diffuso ad altri organi. Il cardine del trattamento per questi pazienti è la terapia farmacologica sistemica, ma la chirurgia per rimuovere il tumore renale primario (ad es. nefrectomia) può anche fornire benefici clinici.

Non esiste una terapia farmacologica sistemica preoperatoria standard nel RCC metastatico, ma tale terapia preoperatoria è ampiamente utilizzata nel trattamento di altri tipi di cancro. Questo approccio ha diversi potenziali vantaggi tra cui la riduzione del tumore per aiutare a migliorare i risultati chirurgici e per aiutare l'identificazione di un'appropriata terapia farmacologica postoperatoria.

Negli ultimi 10 anni diversi agenti hanno dimostrato un'attività promettente nel carcinoma renale, inclusa la terapia con anticorpi monoclonali nivolumab. Questa nuova immunoterapia agisce bloccando un recettore delle cellule immunitarie (morte programmata1 (PD1)) che il cancro può altrimenti utilizzare per eludere l'attacco del sistema immunitario di un individuo. Questo studio esaminerà l'uso della terapia con nivolumab come trattamento preoperatorio in pazienti con RCC metastatico per i quali è prevista la nefrectomia. Un totale di 19 pazienti saranno reclutati presso il Royal Marsden Hospital I pazienti saranno trattati con nivolumab per 8 settimane prima dell'intervento, dopodiché la terapia con nivolumab riprenderà e continuerà fino a quando il paziente non riceverà un beneficio clinico complessivo.

Lo scopo principale dello studio sarà valutare la sicurezza di tale strategia, con ulteriori obiettivi per valutare l'efficacia clinica. Questa è anche un'opportunità unica per indagare ulteriormente sul modo in cui nivolumab agisce e identificare i predittori della risposta al trattamento. Per raggiungere questo obiettivo, ai pazienti verrà chiesto di fornire campioni bioptici del loro RCC pre e post trattamento con nivolumab e del loro tessuto nefrectomia per uso di ricerca, insieme a ulteriori campioni di sangue e urina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

19

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW36JJ
        • Reclutamento
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Investigatore principale:
          • James Larkin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma a cellule renali metastatico confermato istologicamente di tipo prevalentemente a cellule chiare
  2. Almeno un sito di malattia al di fuori del rene misurabile secondo RECIST 1.1
  3. Programmato per sottoporsi a nefrectomia come parte del piano di trattamento
  4. Nessuna precedente terapia sistemica per il carcinoma a cellule renali
  5. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
  6. Aspettativa di vita di 12 settimane o superiore
  7. Performance status ECOG 0 o 1
  8. Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (equivalenti a 10 mg di prednisone al giorno o più) devono essere interrotte almeno due settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. I corticosteroidi per via inalatoria e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi di > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  9. Aspartato transaminasi sierica (AST) / alanina transaminasi sierica (ALT) ≤3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  10. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale <3 mg/dL (50 µmol/L)
  11. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina ≥40 ml/min (misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
  12. Globuli bianchi (WBC) ≥ 2,0x109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L
  13. Piastrine ≥100 x109/L,
  14. Emoglobina ≥9,0 g/dL
  15. Tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​x ULN
  16. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento
  17. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Malattia intracranica, a meno che non vi sia stata evidenza radiologica di malattia intracranica stabile > 6 mesi.
  2. Nefrectomia necessaria per alleviare i sintomi relativi al tumore primario o per nefrectomia di emergenza
  3. Storia di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
  4. Tumore maligno precedente, attivo negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati
  5. Malattia nota correlata all'HIV o all'AIDS
  6. Qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi fisiologiche sostitutive >10 mg al giorno di prednisolone equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
  7. Infezione attiva che richiede terapia
  8. Test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C che indicano un'infezione acuta o cronica
  9. Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia e per 26 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento/trattamento con nivolumab. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia e per 31 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne non in età fertile e gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione.
  10. Segni o sintomi attuali di malattia epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare o cardiaca grave progressiva o incontrollata diversa da quella direttamente correlata a RCC
  11. Uso di vaccini contro malattie infettive (es. influenza, varicella) entro 28 giorni dall'inizio della terapia in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg per infusione endovenosa, somministrato ogni due settimane per otto settimane prima della nefrectomia, quindi dopo l'intervento fino a quando il paziente non trae più beneficio clinico
Droga: nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg per infusione endovenosa, somministrato ogni due settimane per otto settimane prima della nefrectomia, quindi dopo l'intervento fino a quando il paziente non trae più beneficio clinico.
Altri nomi:
  • Opdivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza di Nivolumab somministrato prima e dopo la nefrectomia nel carcinoma a cellule renali metastatico. La sicurezza sarà valutata da un riepilogo degli eventi avversi e dalla proporzione di pazienti che hanno manifestato tutti i gradi di tossicità.
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia, misurata ogni 2 settimane, in media per 11 mesi
Fino alla progressione della malattia, misurata ogni 2 settimane, in media per 11 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino alla progressione o al ritiro del consenso, misurato ogni 8 settimane nel primo anno e successivamente ogni 12 settimane, in media per 11 mesi
Fino alla progressione o al ritiro del consenso, misurato ogni 8 settimane nel primo anno e successivamente ogni 12 settimane, in media per 11 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino alla progressione o al ritiro del consenso, misurato ogni 8 settimane nel primo anno e successivamente ogni 12 settimane, in media per 11 mesi
Fino alla progressione o al ritiro del consenso, misurato ogni 8 settimane nel primo anno e successivamente ogni 12 settimane, in media per 11 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino alla morte o al ritiro del consenso, misurato ogni 12 settimane, in media per 12 mesi
Fino alla morte o al ritiro del consenso, misurato ogni 12 settimane, in media per 12 mesi
Cambiamenti nei biomarcatori
Lasso di tempo: Fino alla progressione o alla revoca del consenso, al ciclo 1, pre-nefrectomia e alla progressione della malattia, in media per 11 mesi
I cambiamenti nei biomarcatori erano correlati sia alla risposta al trattamento che alla tossicità. Questo studio mira a indagare la relazione tra ITH e la risposta immunitaria all'RCC nel contesto del blocco del checkpoint PD-1 e a correlare i presunti biomarcatori immunitari con la risposta clinica o la resistenza nel modello di "finestra" della sperimentazione clinica preoperatoria che ha già stato stabilito.
Fino alla progressione o alla revoca del consenso, al ciclo 1, pre-nefrectomia e alla progressione della malattia, in media per 11 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

18 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCR 4151

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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