Un estudio de la terapia anti-PD1 (nivolumab) como terapia pre y posoperatoria en el cáncer metastásico de células renales (ADAPTeR) (ADAPTeR)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células renales metastásico confirmado histológicamente de tipo de células predominantemente claras
2. Al menos un sitio de la enfermedad fuera del riñón medible según RECIST 1.1
3. Programado para someterse a una nefrectomía como parte del plan de tratamiento
4. Sin tratamiento sistémico previo para el carcinoma de células renales
5. Hombre o mujer, mayor de 18 años
6. Esperanza de vida de 12 semanas o más
7. Estado funcional ECOG 0 o 1
8. Las dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (equivalentes a 10 mg de prednisona al día o más) deben interrumpirse al menos dos semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Los corticosteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal de > 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
9. Aspartato transaminasa sérica (AST) / alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
10. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total <3 mg/dL (50 µmol/L)
11. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min (medido o calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
12. Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,0x109/L, Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L
13. Plaquetas ≥100 x109/L,
14. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
15. Tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​x LSN
16. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción
17. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad intracraneal, a menos que haya evidencia radiológica de enfermedad intracraneal estable > 6 meses.
2. Nefrectomía necesaria para aliviar los síntomas relacionados con el tumor primario o nefrectomía de emergencia
3. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales
4. Neoplasia maligna previa, activa en los últimos 3 años, a excepción de los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado
5. Enfermedad conocida relacionada con el VIH o el SIDA
6. Cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo fisiológico > 10 mg diarios equivalentes de prednisolona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
7. Infección activa que requiere tratamiento
8. Pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C que indican infección aguda o crónica
9. Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de terapia y durante las 26 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción/tratamiento con nivolumab. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia y durante las 31 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres que no están en edad fértil y los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción.
10. Signos o síntomas actuales de enfermedades hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares o cardíacas graves progresivas o no controladas que no estén directamente relacionadas con el CCR
11. Uso de vacunas contra enfermedades infecciosas (p. ej., influenza, varicela) dentro de los 28 días posteriores al inicio de la terapia del estudio