Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar anti-PD1-therapie (nivolumab) als pre- en postoperatieve therapie bij gemetastaseerde niercelkanker (ADAPTeR) (ADAPTeR)

23 maart 2018 bijgewerkt door: Royal Marsden NHS Foundation Trust
Eenarmige, open-label, fase II-studie. Deelnemers ondergaan een biopsie van de primaire tumor gevolgd door 8 weken nivolumab-therapie gevolgd door nefrectomie. Nivolumab moet postoperatief worden voortgezet

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niercelcarcinoom (RCC) wordt in het VK jaarlijks bij ongeveer 8500 patiënten gediagnosticeerd. Ongeveer een derde van deze patiënten presenteert zich met uitgezaaide ziekte waarbij het RCC zich heeft verspreid naar andere organen. De steunpilaar van de behandeling van deze patiënten is systemische medicamenteuze therapie, maar een operatie om de primaire niertumor te verwijderen (d.w.z. nefrectomie) kan ook klinisch voordeel opleveren.

Er is geen standaard preoperatieve systemische medicamenteuze behandeling bij gemetastaseerd RCC, maar dergelijke preoperatieve therapie wordt veel gebruikt bij de behandeling van andere soorten kanker. Deze aanpak heeft verschillende potentiële voordelen, waaronder het verkleinen van de tumor om de chirurgische resultaten te helpen verbeteren en om de identificatie van geschikte postoperatieve medicamenteuze therapie te vergemakkelijken.

In de afgelopen 10 jaar hebben verschillende middelen veelbelovende activiteit aangetoond in RCC, waaronder de monoklonale antilichaamtherapie nivolumab. Deze nieuwe immunotherapie werkt door een immuuncelreceptor (programmed death1 (PD1)) te blokkeren die de kanker anders kan gebruiken om een ​​aanval van het immuunsysteem van een individu te ontwijken. Deze studie zal het gebruik van nivolumab-therapie als preoperatieve behandeling onderzoeken bij patiënten met gemetastaseerd RCC voor wie een nefrectomie is gepland. In het Royal Marsden Hospital zullen in totaal 19 patiënten worden geworven. Patiënten zullen gedurende 8 weken voorafgaand aan de operatie worden behandeld met nivolumab, waarna de nivolumab-therapie zal worden hervat en voortgezet tot het moment dat de patiënt geen algemeen klinisch voordeel meer heeft.

Het primaire doel van de studie zal zijn om de veiligheid van een dergelijke strategie te beoordelen, met verdere doelstellingen om de klinische effectiviteit te beoordelen. Dit is ook een unieke kans om de manier waarop nivolumab werkt verder te onderzoeken en voorspellers van behandelingsrespons te identificeren. Om dit te bereiken, zullen patiënten worden gevraagd om biopsiemonsters van hun RCC pre & post nivolumab-behandeling en hun nefrectomieweefsel te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden, naast aanvullende bloed- en urinemonsters.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW36JJ
        • Werving
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Larkin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd gemetastaseerd niercelcarcinoom van overwegend helder celtype
  2. Ten minste één ziekteplaats buiten de nier meetbaar volgens RECIST 1.1
  3. Gepland om nefrectomie te ondergaan als onderdeel van het behandelplan
  4. Geen eerdere systemische therapie voor niercelcarcinoom
  5. Man of vrouw, 18 jaar of ouder
  6. Levensverwachting van 12 weken of langer
  7. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  8. Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde topische steroïden (overeenkomend met 10 mg prednison per dag of meer) moeten ten minste twee weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet. Inhalatiecorticosteroïden en bijniervervangende steroïddoseringen van > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  9. Serumaspartaattransaminase (ASAT) / serumalaninetransaminase (ALAT) ≤3x bovengrens van normaal (ULN)
  10. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine <3 mg/dl (50 µmol/l) kunnen hebben
  11. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring ≥40ml/min (gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault-formule)
  12. Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  13. Bloedplaatjes ≥100 x109/L,
  14. Hemoglobine ≥9,0 g/dl
  15. Protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN
  16. Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek
  17. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

  1. Intracraniale ziekte, tenzij er radiologisch bewijs is van stabiele intracraniale ziekte > 6 maanden.
  2. Noodzaak van nefrectomie om symptomen te verlichten die verband houden met de primaire tumor of voor noodnefrectomie
  3. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
  4. Eerdere maligniteit, actief in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen
  5. Bekende HIV- of AIDS-gerelateerde ziekte
  6. Elke actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en fysiologische vervangingsdoses >10 mg prednisolon-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
  7. Actieve infectie die therapie vereist
  8. Positieve tests voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) duiden op een acute of chronische infectie
  9. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode en gedurende 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) voorafgaand aan inschrijving/behandeling met nivolumab. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.
  10. Huidige tekenen of symptomen van ernstige progressieve of ongecontroleerde hepatische, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long- of hartaandoeningen anders dan direct gerelateerd aan RCC
  11. Gebruik van vaccins tegen infectieziekten (bijv. Influenza, waterpokken) binnen 28 dagen na aanvang van de studietherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg via intraveneuze infusie, om de twee weken toegediend gedurende acht weken voorafgaand aan nefrectomie, daarna postoperatief totdat de patiënt geen klinisch voordeel meer heeft
Geneesmiddel: nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg via intraveneuze infusie, elke twee weken toegediend gedurende acht weken voorafgaand aan nefrectomie, daarna postoperatief totdat de patiënt geen klinisch voordeel meer heeft.
Andere namen:
  • Optie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheidsprofiel van nivolumab toegediend vóór en na nefrectomie bij gemetastaseerd niercelcarcinoom. De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van een samenvatting van bijwerkingen en aan de hand van het percentage patiënten dat alle graden van toxiciteit ervaart.
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, elke 2 weken gemeten, gemiddeld 11 maanden
Tot ziekteprogressie, elke 2 weken gemeten, gemiddeld 11 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Tot progressie of intrekking van toestemming, gemeten in het eerste jaar elke 8 weken en daarna elke 12 weken, gemiddeld gedurende 11 maanden
Tot progressie of intrekking van toestemming, gemeten in het eerste jaar elke 8 weken en daarna elke 12 weken, gemiddeld gedurende 11 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot progressie of intrekking van toestemming, gemeten in het eerste jaar elke 8 weken en daarna elke 12 weken, gemiddeld gedurende 11 maanden
Tot progressie of intrekking van toestemming, gemeten in het eerste jaar elke 8 weken en daarna elke 12 weken, gemiddeld gedurende 11 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot overlijden of intrekking toestemming, elke 12 weken gemeten, gemiddeld 12 maanden
Tot overlijden of intrekking toestemming, elke 12 weken gemeten, gemiddeld 12 maanden
Veranderingen in biomarkers
Tijdsspanne: Tot progressie of intrekking van toestemming, in cyclus 1, pre-nefrectomie en bij ziekteprogressie, gemiddeld gedurende 11 maanden
Veranderingen in biomarkers correleerden met zowel respons op behandeling als toxiciteit. Deze studie heeft tot doel de relatie van ITH en de immuunrespons op RCC te onderzoeken in de context van PD-1 checkpoint-blokkade, en vermeende immuunbiomarkers te correleren met klinische respons of resistentie in het pre-operatieve klinische trial 'window'-model dat reeds vastgesteld.
Tot progressie of intrekking van toestemming, in cyclus 1, pre-nefrectomie en bij ziekteprogressie, gemiddeld gedurende 11 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

18 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCR 4151

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niercelcarcinoom

Klinische onderzoeken op nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren